류마티스 관절염에서의 F8IL10 관절 내 치료 연구 (DekaJoint)

포함 기준:

1. 만 18세 이상 80세 이하인 환자.
2. ACR/EULAR 분류 기준(2010)에 따른 RA 진단으로 질병 기간이 6개월을 초과하는 경우.
3. DMARDs(전통적, 생물학적, 표적 합성) 배경 치료의 안정된 용량(최소 3개월 이상) 치료에도 불구하고 무릎, 발목 또는 어깨 관절 내 주사에 적합한 관절염 악화가 있는 경우.
4. NSAIDs 및/또는 경구 코르티코스테로이드(≤10mg/일; 프레드니손 동등량)의 안정된 요법이 선별 전 최소 2주 동안 유지된 경우.
5. 이전 치료의 모든 급성 독성 효과가 CTCAE v.5.0에 따라 "경미함(등급 1)"으로 분류될 수 있도록 회복되었거나 돌아온 경우.

6. 다음과 같이 정의된 충분한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L, 혈소판 ≥100×10⁹/L, 혈색소(Hb) ≥10.0g/dL.
   • 알칼리성 인산분해효소(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 ≤2.0mg/dL(34.2μmol/L).
   • 크레아티닌 ≤1.5 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min.
7. 문서화된 음성 TB 검사(예: Quantiferon 또는 동등 검사).
8. 문서화된 음성 HIV-HBV-HCV 검사. HBV 혈청학의 경우 HBsAg 및 anti-HBcAg Ab 측정이 필요합니다. 이전 HBV 노출을 문서화하는 혈청학을 가진 환자(즉, 백신 접종력 없이 anti-HBs Ab 및/또는 anti-HBc Ab 양성)의 경우 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다. HCV의 경우 HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사가 필요합니다. HCV 항체 양성이지만 진행 중인 감염을 나타내지 않는 HCV-RNA가 검출되지 않은 대상자는 자격이 있습니다.

9. 가임기 성적으로 활동적인 남성 또는 여성 환자는 다음을 충족하는 경우 자격이 있습니다:

   • 가임기 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 4주 이내에 수행된 음성 임신 검사를 가집니다.
   • WOCBP는 선별부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지, 현지 법률에 따라 적용 가능하며 Pearl 지수 <1을 초래하고 "Clinical Trial Facilitation Group"이 발행한 "임상 시험에서 피임 및 임신 검사에 대한 권고"에 의해 고효율로 정의된 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(예: 에스트로겐과 프로게스토겐을 함유한 복합 호르몬 피임, 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 정관 수술된 파트너, 완전 성적 금욕 또는 양측 난관 폐쇄).
   • 남성은 선별부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 두 가지 허용 가능한 피임 방법(예: 정자 비활성화 젤이 있는 콘돔)을 사용하는 데 동의합니다. 남성 연구 참가자의 파트너인 가임기 여성은 여성 참가자에게 적용되는 동일한 피임 지시를 준수해야 합니다.
10. 환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인이 연구의 모든 관련 측면에 대해 통지받았음을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 윤리위원회 승인 동의서.
11. 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 두 개 이상의 관절에서 관절염 악화가 있는 경우.
2. 무릎, 어깨 또는 발목 이외의 관절에서 관절염 악화가 있는 경우.
3. 활성 감염 또는 다른 중대한 동반 질환이 있어, 연구자의 판단에 따라 환자에게 과도한 위험을 초래하거나 연구 목표 또는 수행을 방해할 경우.
4. 임신, 수유 또는 적절한 피임 방법 사용을 원하지 않음.
5. RA 이외의 다른 염증성 관절염 또는 활동성 자가면역 질환 진단.
6. 첫 IMP 투여 전 4주 이내에 허용된 배경 치료(즉, 안정된 용량의 DMARDs, 코르티코스테로이드 및/또는 NSAIDs) 이외의 RA 치료.
7. 첫 IMP 투여 전 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 코르티코스테로이드/DMARDs의 관절 내 투여를 받은 경우.
8. 과거력 또는 현재 활동적인 일차 또는 이차 면역결핍.
9. 동시성 악성종양 또는 악성종양 과거력(제자리 흑색종 및 저위험 비흑색종 피부암 제외)으로 환자가 2년 미만 동안 질병 없이 지낸 경우.
10. 최근 1년 이내 급성 또는 아급성 관동맥 증후군(심근 경색, 불안정 또는 중증 안정형 협심증 포함) 과거력.
11. 와파린 또는 다른 쿠마린 유도체 치료.
12. 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥 또는 영구적 약물 치료가 필요한 경우.
13. 연구자가 임상적으로 의미 있다고 판단하는 기준 ECG 분석 이상; 현재 또는 과거 QT/QTc 연장 과거력이 있는 대상자.
14. 최적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압.
15. 파열 위험이 높은 알려진 동맥 동맥류.
16. 허혈성 말초 혈관 질환(Leriche-Fontaine 분류에 따른 Grade IIb-IV).
17. 중증 당뇨병성 망막병증.
18. 연구 치료 투여 전 4주 이내의 주요 외상(수술 포함).
19. F8IL10의 모든 성분(부형제 포함) 또는 다른 인간 단백질/펩타이드/항체 기반 약물에 대한 알려진 알레르기/과민반응 또는 기타 불내성 과거력.
20. 첫 연구 약물 투여 전 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 임상 시험 약물 치료.
21. 기준선 전 4주 이내에 생백신/약독화 백신 접종 또는 연구 중 백신 접종 계획.
22. RA와 관련되지 않은 만성 통증 장애.
23. 안정된 용량의 코르티코스테로이드 >10mg/일(프레드니손 동등량)이 필요한 환자. 급성 과민반응 치료 또는 예방을 위한 코르티코스테로이드 제한적 사용은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
24. 선별 전 6개월 이내 알코올, 약물 또는 화학 물질 남용 과거력.
25. 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 조건.