Tutkimus F8IL10:n nivelontelohoidosta nivelreumassa (DekaJoint)

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on ≥18 ja ≤80 vuotta.
2. RA-diagnoosi ACR/EULAR-luokituskriteerien (2010) mukaisesti, jossa sairauden kesto yli 6 kuukautta.
3. Nivelten tulehduksen puhkeaminen (flare), joka soveltuu IA-ruiskeeseen polvessa, nilkassa tai olkapäässä, huolimatta vakaista annoksista (vähintään 3 kuukautta) DMARD-lääkityksestä (perinteinen, biologinen ja kohdennettu synteettinen) taustahoitona.
4. Vakaa NSAID- ja/tai oraali kortikosteroidi-annostelu (≤ 10 mg/päivä; prednisonia vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
5. Kaikkien aiempien hoitojen akuutit myrkylliset vaikutukset on täytynyt lievittyä tai palautua luokitukseen "lievä" (aste 1) CTCAE v.5.0:n mukaisesti.

6. Riittävä veren-, maksan- ja munuaistoiminta määritelty seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1.5 x 109/L, verihiutaleet ≥100 x 109/L, hemoglobiini (Hb) ≥10.0 g/dL.
   • Alkaliininen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x yläraja (ULN), ja kokonaisbilirubiini ≤2.0 mg/dl (34.2 μmol/L).
   • Kreatiniini ≤1.5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinin puhdistus ≥50 mL/min.
7. Dokumentoitu negatiivinen TB-testi (esim. Quantiferon tai vastaava).
8. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologiassa vaaditaan HBsAg:n ja anti-HBcAg Ab:n määritys. Potilailla, joiden serologia osoittaa aiemman altistumisen HBV:lle (eli anti-HBs Ab ilman rokotushistoriaa ja/tai anti-HBc Ab), vaaditaan negatiivinen seerumin HBV-DNA. HCV:lle vaaditaan HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Henkilöt, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, mutta ei havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta (ei meneillään olevaa infektiota), ovat kelvollisia.

9. Sukupuolielämää harjoittavat lapsettomuusikäiset miehet tai naiset ovat kelvollisia, jos:

   • Lapsettomuusikäisillä naisilla (WOCBP) on negatiivinen raskaustesti, joka on suoritettu 4 viikkoa ennen hoidon aloitusta.
   • WOCBP sitoutuu käyttämään seulonnasta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tehokasta ehkäisyvälinettä paikallisen lainsäädännön mukaisesti, joka tuottaa Pearl-indeksin <1 ja joka katsotaan erittäin tehokkaaksi "Kliinisten tutkimusten ehkäisy- ja raskaus-testaussuosituksissa" (Clinical Trial Facilitation Group) määriteltynä (esim. yhdistetty estrogeeni- ja progestogeenihormonaalinen ehkäisy, vain progestogeenihormonaalinen ehkäisy, kohdun sisäinen ehkäisylaite, kohdun sisäinen hormoonia vapauttava järjestelmä, vasektomisoitu kumppani, täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai molemminpuolinen munatorven okluusio).
   • Miehet sitoutuvat käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisyvälinettä (esim. kondomi spermatisidigeelillä) seulonnasta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten kumppaneina olevien lapsettomuusikäisten naisten on noudatettava samoja ehkäisyohjeita kuin naisosallistujilla.
10. Allekirjoitettu ja päivätty eettisen toimikunnan hyväksymä tietoon perustuva suostumuslomake, joka osoittaa, että potilas tai potilaan laillinen edustaja on saanut tiedon tutkimuksen kaikista oleellisista osa-alueista.
11. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nivelten tulehduksen puhkeaminen (flare) useammassa kuin kahdessa nivelessä.
2. Nivelten tulehduksen puhkeaminen (flare) muissa kuin polvi-, olkapää- tai nilkanivelissä.
3. Aktiiviset infektiot tai muu vakia samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielessä asettaisi potilaan kohtuuttomaan riskiin tai häiritsisi tutkimuksen tavoitteita tai toteutusta.
4. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää riittäviä ehkäisyvälineitä.
5. Minkä tahansa muun tulehduksellisen niveltulehduksen tai aktiivisen autoimmuunisairauden diagnoosi RA:n lisäksi.
6. Mikä tahansa RA-hoito sallitun taustahoidon lisäksi (eli vakaat DMARD-, kortikosteroidi- ja/tai NSAID-annokset) 4 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-annosta.
7. Saanut nivelensisäisen kortikosteroidi-/DMARD-annoksen 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä IMP-annosta, kumpi on pidempi.
8. Ennätys tai tällä hetkellä aktiivinen primääri tai sekundaarinen immunologinen puutos.
9. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen ennätys (paitsi in situ-melanooma ja matalariskinen ei-melanooma ihosyöpä), josta potilas on ollut sairausvapaa alle 2 vuotta.
10. Ennätys viimeisen vuoden aikana akuuteista tai subakuuteista sepelvaltimotapahtumista, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa tai vakaa vakaa rintakipu.
11. Hoito varfariinilla tai muilla kumariinijohdannaisilla.
12. Kliinisesti merkitsevät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvä lääkehoito.
13. Poikkeamat peruslinjan EKG-analyysissä, joita tutkija pitää kliinisesti merkitsevinä; henkilöt, joilla on nykyinen tai aiempi QT/QTc-pidenemä.
14. Hallitsematon verenpaine, huolimatta optimaalisesta hoidosta.
15. Tunnettu valtimolaajentuma, jolla on korkea repeämisriski.
16. Iskeeminen ääreisvaltimotauti (aste IIb-IV Leriche-Fontaine-luokituksen mukaan).
17. Vakava diabeettinen retinopatia.
18. Suuri trauma, mukaan lukien leikkaus, 4 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
19. Tunnettu allergia/yläherkkyys tai muu sietämättömyys minkään F8IL10-komponentin (mukaan lukien apuaineet) tai muiden ihmisproteiini-/peptidi-/vasta-ainepohjaisten lääkkeiden suhteen.
20. Hoito millä tahansa kokeellisella aineella 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kumpi on pidempi.
21. Rokotus elävällä/vaimentuneella rokotteella 4 viikkoa ennen peruslinjaa tai suunnitelma saada rokotteita tutkimuksen aikana.
22. Ei-RA-liittyvät krooniset kipuhäiriöt.
23. Potilaat, jotka vaativat vakaat kortikosteroidiannokset >10 mg/päivä (prednisonia vastaava). Kortikosteroidien rajoitettu käyttö akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei ole poissulkemiskriteeri.
24. Ennätys alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäytöstä 6 kuukautta ennen seulontaa.
25. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voisi haitata tutkimusprotokollan noudattamista.