En studie av F8IL10 intraartikulär behandling vid reumatoid artrit (DekaJoint)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern ≥18 och ≤80 år.
2. Diagnos av RA enligt ACR/EULAR klassificeringskriterier (2010) med en sjukdomsduration som överstiger 6 månader.
3. Förekomst av artritutbrott som är lämpliga för IA-injektion i ett knä, fotled eller axel, trots behandling med stabila doser (i minst 3 månader) av DMARD (konventionell, biologisk och riktad syntetisk) bakgrundsterapi.
4. Stabila regimen av NSAID och/eller oral kortikosteroid (≤ 10 mg/dag; prednisonekvivalent) under en period ≥2 veckor före screening.
5. Alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi måste ha lösts upp eller återgått till klassificeringen "mild" (grad 1) enligt CTCAE v.5.0.

6. Tillräcklig hematologisk, levers- och njurfunktion definierad enligt följande:

   • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1.5 x 109/L, trombocyter ≥100 x109/L, hemoglobin (Hb) ≥10.0 g/dL.
   • Alkalisk fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤3 x övre normalgräns (ULN), och totalt bilirubin ≤2.0 mg/dl (34.2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤1.5 ULN eller 24 h kreatininclearance ≥50 mL/min.
7. Dokumenterat negativt TB-test (t.ex. Quantiferon eller motsvarande).
8. Dokumenterat negativt test för HIV-HBV-HCV. För HBV-serologi krävs bestämning av HBsAg och anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV (dvs. anti-HBs Ab utan vaccinationshistorik och/eller anti-HBc Ab) krävs negativt serum HBV-DNA. För HCV krävs HCV-RNA eller HCV-antikroppstest. Försökspersoner med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektion av HCV-RNA som indikerar pågående infektion är berättigade.

9. Sexuellt aktiva manliga eller kvinnliga patienter i barnafödande ålder är berättigade förutsatt att:

   • Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) har ett negativt graviditetstest utfört inom 4 veckor före behandlingsstart.
   • WOCBP samtycker till att använda, från screening till 6 månader efter sista studieläkemedelsadministration, effektivt preventivmedel som tillämpligt enligt lokal lagstiftning som båda resulterar i ett Pearl-index <1 och anses vara mycket effektiva enligt definitionen i "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar" utfärdade av "Clinical Trial Facilitation Group" (t.ex. kombinerad östrogen- och progestogeninnehållande hormonell preventivmedel, enbart progestogeninnehållande hormonell preventivmedel, intrauterin spiral, intrauterint hormonfrisättningssystem, vasektomerad partner, total sexuell avhållsamhet eller bilateral tubocklusion).
   • Män samtycker till att använda två acceptabla preventivmetoder (t.ex. kondom med spermicidgel) från screening till 6 månader efter sista studieläkemedelsadministration. Kvinnor i barnafödande ålder som är partner till manliga studiedeltagare måste följa samma preventivmedelsindikationer som gäller för kvinnliga deltagare.
10. Undertecknat och daterat etikprövningsnämnd-godkänt informerat samtyckesformulär som indikerar att patienten, eller patientens lagligt godkända företrädare, har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
11. Beredskap och förmåga att följa de schemalagda besöken, behandlingsplanen, laboratorieproven och andra studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av artritutbrott i mer än två leder.
2. Förekomst av artritutbrott i andra leder än knä, axel eller fotled.
3. Förekomst av aktiva infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta patienten för oskälig risk eller skulle störa studiemål eller genomförande.
4. Graviditet, amning eller ovilja att använda adekvata preventivmetoder.
5. Diagnos av någon annan inflammatorisk artrit eller aktiva autoimmuna sjukdomar förutom RA.
6. Någon terapi för RA utöver den tillåtna bakgrundsterapin (dvs. stabila doser av DMARD, kortikosteroider och/eller NSAID) inom 4 veckor före första IMP-dosering.
7. Mottagen intraartikulär administration av kortikosteroider/DMARD inom 4 veckor eller 5 halveringstider före första IMP-dosering, beroende på vilket som är längre.
8. Anamnes på eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist.
9. Samtidig malignitet eller anamnes på malignitet (förutom in situ melanom och lågrisk icke-melanom hudcancer) från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år.
10. Anamnes inom det senaste året av akuta eller subakuta koronara syndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
11. Behandling med warfarin eller andra kumarinderivat.
12. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller krävande permanent medicinering.
13. Avvikelser i baslinje-EKG-analys som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren; försökspersoner med nuvarande eller anamnes på QT/QTc-förlängning.
14. Okontrollerad hypertoni, trots optimal behandling.
15. Känd artäraneurysm med hög risk för ruptur.
16. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV enligt Leriche-Fontaine klassificering).
17. Svår diabetisk retinopati.
18. Stor trauma inklusive kirurgi inom 4 veckor före administration av studibehandling.
19. Känd anamnes på allergi/överkänslighet eller annan intolerans mot någon komponent i F8IL10 (inklusive hjälpämnen) eller mot andra läkemedel baserade på humana proteiner/peptider/antikroppar.
20. Behandling med något undersökningspreparat inom 4 veckor eller 5 halveringstider före första dosen av studieläkemedel, beroende på vilket som är längre.
21. Immunisering med ett levande/attenuerat vaccin inom 4 veckor före baslinje eller plan att ta emot vacciner under studien.
22. Icke-RA-relaterade kroniska smärttillstånd.
23. Patienter som kräver stabila doser av kortikosteroider >10 mg/dag (prednisonekvivalent). Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förhindra akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett exklusionskriterium.
24. Anamnes på alkohol-, drog- eller kemisk substansmissbruk inom de 6 månaderna före screening.
25. Något tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle kunna hindra efterlevnad av studieprotokollet.