関節リウマチにおけるF8IL10関節内治療の研究 (DekaJoint)

対象基準：

1. 年齢が18歳以上80歳以下の患者。
2. ACR/EULAR分類基準（2010年）によるRAの診断があり、罹病期間が6ヶ月を超えること。
3. DMARDs（従来型、生物学的製剤、標的合成製剤）の背景療法を安定した用量（少なくとも3ヶ月間）で投与されているにもかかわらず、膝、足首、または肩の関節内注射に適した関節炎フレアが存在すること。
4. NSAIDsおよび/または経口コルチコステロイド（≤10 mg/日；プレドニゾン換算）の安定したレジメンをスクリーニング前少なくとも2週間以上継続していること。
5. すべての既往治療による急性毒性作用が、CTCAE v.5.0に基づき「軽度」（グレード1）に解決または戻っていること。

6. 十分な血液学的、肝臓、腎臓機能を以下のように定義する：

   • 好中球絶対数（ANC）≥1.5 x 10^9/L、血小板≥100 x 10^9/L、ヘモグロビン（Hb）≥10.0 g/dL。
   • アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x 正常上限（ULN）、総ビリルビン≤2.0 mg/dL（34.2 μmol/L）。
   • クレアチニン≤1.5 ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 mL/分。
7. 文書化された陰性の結核検査（例：クォンティフェロンまたは同等品）。
8. 文書化された陰性のHIV-HBV-HCV検査。HBV血清学では、HBsAgおよび抗HBcAg抗体の測定が必要。HBVへの既往暴露を文書化する血清学（すなわち、ワクチン接種歴のない抗HBs抗体および/または抗HBc抗体）を持つ患者では、陰性の血清HBV-DNAが必要。HCVでは、HCV-RNAまたはHCV抗体検査が必要。HCV抗体陽性だが、HCV-RNAが検出されず持続感染がないことを示す被験者は対象となる。

9. 妊娠可能な性活発な男性または女性患者は、以下を満たす場合に対象となる：

   • 妊娠可能な女性（WOCBP）は、治療開始前4週間以内に実施された妊娠検査が陰性であること。
   • WOCBPは、スクリーニングから最終研究薬投与後6ヶ月まで、地域の法律に従って適用される有効な避妊法（パール指数<1を達成し、「臨床試験促進グループ」が発行する「臨床試験における避妊と妊娠検査の推奨事項」で定義される高度に有効とされるもの、例：エストロゲンとプロゲストゲンの併用ホルモン避妊、プロゲストゲンのみのホルモン避妊、子内避妊器具、子内ホルモン放出システム、パートナーの精管切除、完全な性的禁欲、または両側卵管閉鎖）を使用することに同意すること。
   • 男性は、スクリーニングから最終研究薬投与後6ヶ月まで、2つの許容可能な避妊法（例：殺精子剤入りコンドーム）を使用することに同意すること。男性研究参加者のパートナーである妊娠可能な女性は、女性参加者に適用されるのと同じ避妊指示を遵守しなければならない。
10. 患者または患者の法的に受諾可能な代理人が研究のすべての関連側面について説明を受けたことを示す、日付入りで署名された倫理委員会承認のインフォームドコンセント書類。
11. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思と能力。

除外基準：

1. 2つ以上の関節に関節炎フレアが存在すること。
2. 膝、肩、または足首以外の関節に関節炎フレアが存在すること。
3. 活動性感染症または他の重篤な併存疾患が存在し、研究者の意見において、患者に不当なリスクをもたらす、または研究の目的または実施に干渉するもの。
4. 妊娠、授乳、または適切な避妊法を使用しない意思。
5. RA以外の他の炎症性関節炎または活動性自己免疫疾患の診断。
6. 最初のIMP投与前4週間以内に、許可された背景療法（すなわち、安定した用量のDMARDs、コルチコステロイド、および/またはNSAIDs）以外のRAに対する治療。
7. 最初のIMP投与前4週間または5半減期のいずれか長い期間内に関節内コルチコステロイド/DMARDsの投与を受けたこと。
8. 原発性または続発性免疫不全の既往または現在活動性。
9. 併存悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往（上皮内メラノーマおよび低リスク非メラノーマ皮膚癌を除く）で、患者が無病状態である期間が2年未満のもの。
10. 過去1年以内の急性または亜急性冠症候群（心筋梗塞、不安定または重症安定狭心症を含む）の既往。
11. ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療。
12. 臨床的に有意な心不整脈または永続的薬物療法を必要とするもの。
13. ベースラインECG分析における異常で、研究者が臨床的に有意と判断するもの；現在またはQT/QTc延長の既往のある被験者。
14. 最適治療にもかかわらず制御不良の高血圧。
15. 破裂の高リスクが知られている動脈瘤。
16. 虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるGrade IIb-IV）。
17. 重症糖尿病網膜症。
18. 研究治療投与前4週間以内の大手術を含む重大な外傷。
19. F8IL10（添加剤を含む）または他のヒタンパク質/ペプチド/抗体ベースの薬剤に対する成分への既知のアレルギー/過敏症または他の不耐性の既往。
20. 最初の研究薬投与前4週間または5半減期のいずれか長い期間内にいかなる治験薬による治療。
21. ベースライン前4週間以内の生/弱毒ワクチン接種、または研究中にワクチンを受ける計画。
22. RAに関連しない慢性疼痛障害。
23. 安定した用量のコルチコステロイド＞10 mg/日（プレドニゾン換算）を必要とする患者。急性過敏反応の治療または予防のためのコルチコステロイドの限定的使用は除外基準とはみなさない。
24. スクリーニング前6ヶ月以内のアルコール、薬物、または化学物質乱用の既往。
25. 研究者の意見において、研究プロトコルへの遵守を妨げる可能性のあるあらゆる状態。