Une étude du traitement intra-articulaire F8IL10 dans la polyarthrite rhumatoïde (DekaJoint)

Critères d'inclusion :

1. Patients âgés de ≥18 et ≤80 ans.
2. Diagnostic de PR selon les critères de classification ACR/EULAR (2010) avec une durée de maladie dépassant 6 mois.
3. Présence de poussée(s) d'arthrite adaptée(s) pour une injection intra-articulaire dans un genou, une cheville ou une épaule, malgré un traitement par des doses stables (pendant au moins 3 mois) de traitement de fond par DMARD (conventionnels, biologiques et synthétiques ciblés).
4. Régimes stables d'AINS et/ou de corticostéroïdes oraux (≤ 10 mg/jour ; équivalent prednisone) pendant une période ≥2 semaines avant le dépistage.
5. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur doivent avoir disparu ou être revenus au classement « léger » (grade 1) selon CTCAE v.5.0.

6. Fonction hématologique, hépatique et rénale suffisante définie comme suit :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x109/L, hémoglobine (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN), et bilirubine totale ≤2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
   • Créatinine ≤1,5 LSN ou clairance de la créatinine sur 24 h ≥50 mL/min.
7. Test de dépistage de la tuberculose négatif documenté (par ex. Quantiferon ou équivalent).
8. Test de dépistage négatif documenté pour le VIH, le VHB et le VHC. Pour la sérologie VHB, la détermination de l'Ag HBs et des anticorps anti-HBc est requise. Chez les patients avec une sérologie documentant une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire, anticorps anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou anticorps anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC, un test d'ARN du VHC ou d'anticorps anti-VHC est requis. Les sujets avec un test positif pour les anticorps anti-VHC mais sans détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection en cours sont éligibles.

9. Les patients sexuellement actifs, hommes ou femmes en âge de procréer, sont éligibles à condition que :

   • Les femmes en âge de procréer (FEC) aient un test de grossesse négatif effectué dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
   • Les FEC acceptent d'utiliser, du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude, une méthode de contraception efficace selon la loi locale qui aboutit à un indice de Pearl <1 et est considérée comme hautement efficace telle que définie par les « Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques » émises par le « Clinical Trial Facilitation Group » (par ex. contraception hormonale combinée contenant des œstrogènes et un progestatif, contraception hormonale uniquement à base de progestatif, dispositif intra-utérin, système intra-utérin libérant des hormones, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle totale ou occlusion tubaire bilatérale).
   • Les hommes acceptent d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables (par ex. préservatif avec gel spermicide) du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude. Les femmes en âge de procréer qui sont partenaires des participants masculins de l'étude doivent observer les mêmes indications de contrôle des naissances que celles applicables aux participantes.
10. Formulaire de consentement éclairé daté et signé, approuvé par le comité d'éthique, indiquant que le patient, ou le représentant légalement acceptable du patient, a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
11. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Présence de poussées d'arthrite dans plus de deux articulations.
2. Présence de poussées d'arthrite dans des articulations autres que le genou, l'épaule ou la cheville.
3. Présence d'infections actives ou d'une autre maladie grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque injustifié ou interférerait avec les objectifs ou la conduite de l'étude.
4. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates.
5. Diagnostic de toute autre arthrite inflammatoire ou de maladies auto-immunes actives autres que la PR.
6. Tout traitement pour la PR en dehors du traitement de fond autorisé (c'est-à-dire, doses stables de DMARD, corticostéroïdes et/ou AINS) dans les 4 semaines précédant la première administration du PIM.
7. Administration intra-articulaire de corticostéroïdes/DMARD dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la première administration du PIM, selon la période la plus longue.
8. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.
9. Cancer concomitant ou antécédent de cancer (sauf mélanome in situ et cancer de la peau non mélanome à faible risque) dont le patient est indemne depuis moins de 2 ans.
10. Antécédents dans la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus incluant infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou stable sévère.
11. Traitement par warfarine ou autres dérivés de coumarine.
12. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant un médicament permanent.
13. Anomalies dans l'analyse de l'ECG de base considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur ; sujets avec un allongement actuel ou antérieur du QT/QTc.
14. Hypertension non contrôlée, malgré un traitement optimal.
15. Anévrisme artériel connu à haut risque de rupture.
16. Maladie vasculaire périphérique ischémique (Grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
17. Rétinopathie diabétique sévère.
18. Traumatisme majeur incluant une chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement de l'étude.
19. Antécédents connus d'allergie/hypersensibilité ou autre intolérance à tout composant du F8IL10 (y compris les excipients) ou à d'autres médicaments à base de protéines/peptides/anticorps humains.
20. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament de l'étude, selon la période la plus longue.
21. Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la baseline ou prévision de recevoir des vaccins pendant l'étude.
22. Troubles de douleur chronique non liés à la PR.
23. Patients nécessitant des doses stables de corticostéroïdes >10 mg/jour (équivalent prednisone). L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir des réactions d'hypersensibilité aiguës n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
24. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
25. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver la conformité au protocole de l'étude.