Badanie leczenia dozastawowego F8IL10 w reumatoidalnym zapaleniu stawów (DekaJoint)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 i ≤80 lat.
2. Rozpoznanie RZS według kryteriów klasyfikacyjnych ACR/EULAR (2010) z czasem trwania choroby przekraczającym 6 miesięcy.
3. Obecność zaostrzenia zapalenia stawów odpowiedniego do wstrzyknięcia dostawowego w kolanie, kostce lub barku, pomimo leczenia stabilnymi dawkami (przez co najmniej 3 miesiące) leków modyfikujących przebieg choroby (DMARDs) (konwencjonalnych, biologicznych i celowanych syntetycznych) w terapii podstawowej.
4. Stabilne schematy leczenia NLPZ i/lub doustnymi kortykosteroidami (≤10 mg/dobę; ekwiwalent prednizonu) przez okres ≥2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
5. Wszystkie ostre działania toksyczne jakiejkolwiek poprzedniej terapii muszą ustąpić lub powrócić do klasyfikacji "łagodne" (stopień 1) według CTCAE w.5.0.

6. Wystarczająca czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa zdefiniowana następująco:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, płytki krwi ≥100 x 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x górna granica normy (ULN), oraz całkowita bilirubina ≤2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatynina ≤1,5 ULN lub klirens kreatyniny w 24 h ≥50 ml/min.
7. Udokumentowany ujemny test na gruźlicę (np. Quantiferon lub odpowiednik).
8. Udokumentowany ujemny test na HIV-HBV-HCV. Dla serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i przeciwciał anty-HBcAg. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. przeciwciała anty-HBs bez historii szczepień i/lub przeciwciała anty-HBc) wymagany jest ujemny wynik HBV-DNA w surowicy. Dla HCV wymagany jest test HCV-RNA lub przeciwciał HCV. Osoby z dodatnim testem na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak trwającej infekcji, są uprawnione.

9. Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym są uprawnieni pod warunkiem:

   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) mają ujemny test ciążowy wykonany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
   • WOCBP zgadzają się stosować, od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku badawczego, skuteczną metodę antykoncepcji zgodnie z obowiązującym prawem lokalnym, która daje wskaźnik Pearla <1 i jest uważana za wysoce skuteczną zgodnie z definicją w "Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych" wydanych przez "Clinical Trial Facilitation Group" (np. hormonalna antykoncepcja zawierająca estrogen i progestagen, hormonalna antykoncepcja tylko z progestagenem, wkładka domaciczna, domaciczny system uwalniający hormony, partner po wazektomii, całkowita abstynencja seksualna lub obustronna okluzja jajowodów).
   • Mężczyźni zgadzają się stosować dwie akceptowalne metody antykoncepcji (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym, które są partnerkami męskich uczestników badania, muszą przestrzegać tych samych wskazań dotyczących antykoncepcji, które dotyczą uczestniczek płci żeńskiej.
10. Podpisana i datowana, zatwierdzona przez Komisję Etyczną, świadoma zgoda wskazująca, że pacjent lub prawnie dopuszczalny przedstawiciel pacjenta został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
11. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność zaostrzeń zapalenia stawów w więcej niż dwóch stawach.
2. Obecność zaostrzeń zapalenia stawów w stawach innych niż kolano, bark lub kostka.
3. Obecność aktywnych infekcji lub innej ciężkiej choroby współistniejącej, które, w opinii badacza, narażałyby pacjenta na nieuzasadnione ryzyko lub zakłócałyby cele lub przebieg badania.
4. Ciaża, laktacja lub niechęć do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji.
5. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego zapalnego zapalenia stawów lub aktywnych chorób autoimmunologicznych innych niż RZS.
6. Jakakolwiek terapia na RZS oprócz dozwolonej terapii podstawowej (tj. stabilnych dawek DMARDs, kortykosteroidów i/lub NLPZ) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
7. Otrzymanie dostawowego podania kortykosteroidów/DMARDs w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem IMP, w zależności od tego, co jest dłuższe.
8. Wywiad lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
9. Współwystępujący nowotwór złośliwy lub wywiad nowotworu złośliwego (z wyjątkiem czerniaka in situ i niskiego ryzyka nieczerniakowego raka skóry), z którego pacjent był wolny od choroby przez mniej niż 2 lata.
10. Wywiad w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
11. Leczenie warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.
12. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
13. Nieprawidłowości w analizie wyjściowego EKG, które są uznawane za klinicznie istotne przez badacza; osoby z obecnym lub wywiadem przedłużonego QT/QTc.
14. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, pomimo optymalnego leczenia.
15. Znany tętniak tętniczy o wysokim ryzyku pęknięcia.
16. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche-Fontaine).
17. Ciężka retinopatia cukrzycowa.
18. Poważny uraz, w tym operacja, w ciągu 4 tygodni przed podaniem leczenia badawczego.
19. Znany wywiad alergii/nadwrażliwości lub innej nietolerancji na jakikolwiek składnik F8IL10 (w tym substancje pomocnicze) lub na inne leki oparte na białkach/peptydach/przeciwciałach ludzkich.
20. Leczenie jakimkolwiek lekiem badawczym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką leku badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe.
21. Szczepienie żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym lub plan otrzymania szczepionek podczas badania.
22. Przewlekłe zaburzenia bólowe niezwiązane z RZS.
23. Pacjenci wymagający stabilnych dawek kortykosteroidów >10 mg/dobę (ekwiwalent prednizonu). Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uznawane za kryterium wykluczenia.
24. Wywiad nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
25. Jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby utrudnić przestrzeganie protokołu badania.