Studie intraartikulární léčby F8IL10 u revmatoidní artritidy (DekaJoint)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥18 a ≤80 let.
2. Diagnóza RA podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR (2010) s délkou trvání onemocnění přesahující 6 měsíců.
3. Přítomnost vzplanutí artritidy vhodného pro intraartikulární injekci do kolena, kotníku nebo ramene, navzdory léčbě stabilními dávkami (po dobu nejméně 3 měsíců) DMARDs (konvenčních, biologických a cílených syntetických) jako základní terapie.
4. Stabilní režimy NSAID a/nebo perorálních kortikosteroidů (≤ 10 mg/den; ekvivalent prednizonu) po dobu ≥2 týdnů před screeningem.
5. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby musí být vyřešeny nebo se musí vrátit do klasifikace "mírné" (stupeň 1) podle CTCAE v.5.0.

6. Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce definovaná následovně:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l, trombocyty ≥100 x 10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl.
   • Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl (34,2 μmol/l).
   • Kreatinin ≤1,5 ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥50 ml/min.
7. Dokumentovaný negativní test na TBC (např. Quantiferon nebo ekvivalent).
8. Dokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV je vyžadováno stanovení HBsAg a anti-HBcAg Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez anamnézy očkování a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadován negativní sérový HBV-DNA. Pro HCV je vyžadován test HCV-RNA nebo HCV protilátek. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátky, ale bez detekce HCV-RNA indikující probíhající infekci, jsou způsobilé.

9. Sexuálně aktivní muži nebo ženy schopné otěhotnět jsou způsobilé za předpokladu, že:

   • Ženy schopné otěhotnět (WOCBP) mají negativní těhotenský test provedený do 4 týdnů před zahájením léčby.
   • WOCBP souhlasí s používáním od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku účinné metody antikoncepce podle místních zákonů, která má Pearl index <1 a je považována za vysoce účinnou podle "Doporučení pro antikoncepci a testování těhotenství v klinických studiích" vydaných "Clinical Trial Facilitation Group" (např. kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progestogen, pouze progestogenní hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, nitroděložní hormonální systém, vasektomizovaný partner, úplná sexuální abstinence nebo oboustranná tubární okluze).
   • Muži souhlasí s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (např. kondom se spermicidním gelem) od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku. Ženy schopné otěhotnět, které jsou partnery mužských účastníků studie, musí dodržovat stejné indikace antikoncepce jako ženské účastnice.
10. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený etickou komisí, který uvádí, že pacient nebo zákonný zástupce pacienta byl informován o všech relevantních aspektech studie.
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studie procedury.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost vzplanutí artritidy ve více než dvou kloubech.
2. Přítomnost vzplanutí artritidy v kloubech jiných než koleno, rameno nebo kotník.
3. Přítomnost aktivních infekcí nebo jiného závažného současného onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele vystavovalo pacienta nepřiměřenému riziku nebo by narušovalo cíle nebo průběh studie.
4. Těhotenství, laktace nebo neochota používat adekvátní antikoncepční metody.
5. Diagnóza jakékoli jiné zánětlivé artritidy nebo aktivních autoimunitních onemocnění jiných než RA.
6. Jakákoli léčba RA kromě povolené základní terapie (tj. stabilní dávky DMARDs, kortikosteroidů a/nebo NSAID) do 4 týdnů před prvním podáním IMP.
7. Intraartikulární podání kortikosteroidů/DMARDs do 4 týdnů nebo 5 poločasů před prvním podáním IMP, podle toho, co je delší.
8. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
9. Současný maligní nádor nebo anamnéza maligního nádoru (kromě melanoma in situ a nízkorizikového nemelanomového kožního karcinomu), z něhož je pacient bez onemocnění méně než 2 roky.
10. Anamnéza akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris v posledním roce.
11. Léčba warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty.
12. Klinicky významné srdeční arytmie nebo vyžadující trvalou medikaci.
13. Abnormality v základní analýze EKG, které jsou považovány za klinicky významné vyšetřovatelem; subjekty s aktuální nebo anamnézou prodloužení QT/QTc.
14. Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální léčbě.
15. Známé arteriální aneurysma s vysokým rizikem ruptury.
16. Ischemické periferní cévní onemocnění (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
17. Těžká diabetická retinopatie.
18. Vážné trauma včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů před podáním studijní léčby.
19. Známá anamnéza alergie/přecitlivělosti nebo jiné intolerance na jakoukoli složku F8IL10 (včetně pomocných látek) nebo na jiné léky na bázi lidských proteinů/peptidů/protilátek.
20. Léčba jakýmkoli vyšetřovaným činidlem do 4 týdnů nebo 5 poločasů před prvním podáním studijního léku, podle toho, co je delší.
21. Imunizace živou/atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před baseline nebo plánované přijetí vakcín během studie.
22. Chronické bolestivé poruchy nesouvisející s RA.
23. Pacienti vyžadující stabilní dávky kortikosteroidů >10 mg/den (ekvivalent prednizonu). Omezené užívání kortikosteroidů k léčbě nebo prevenci akutních hypersenzitivních reakcí není považováno za vylučující kritérium.
24. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemických látek do 6 měsíců před screeningem.
25. Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl bránit dodržování studijního protokolu.