Исследование внутрисуставного лечения F8IL10 при ревматоидном артрите (DekaJoint)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 и ≤80 лет.
2. Диагноз РА по классификационным критериям ACR/EULAR (2010) с длительностью заболевания более 6 месяцев.
3. Наличие обострения(ий) артрита, подходящего(их) для внутрисуставной инъекции в коленный, голеностопный или плечевой сустав, несмотря на лечение стабильными дозами (не менее 3 месяцев) БПВП (классических, биологических и целевых синтетических) в качестве фоновой терапии.
4. Стабильные режимы приема НПВП и/или пероральных кортикостероидов (≤ 10 мг/сутки; эквивалент преднизона) в течение периода ≥2 недель до скрининга.
5. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии должны были разрешиться или вернуться к классификации «легкие» (степень 1) согласно CTCAE v.5.0.

6. Достаточная гематологическая, печеночная и почечная функция, определяемая следующим образом:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x 10⁹/л, тромбоциты ≥100 x 10⁹/л, гемоглобин (Hb) ≥10,0 г/дл.
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x Верхний Предел Нормы (ВПН), и общий билирубин ≤2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л).
   • Креатинин ≤1,5 ВПН или клиренс креатинина за 24 ч ≥50 мл/мин.
7. Документированный отрицательный тест на ТБ (например, Quantiferon или эквивалент).
8. Документированный отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии ВГВ требуется определение HBsAg и anti-HBcAg Ab. У пациентов с серологией, документирующей предыдущее воздействие ВГВ (т.е. anti-HBs Ab без истории вакцинации и/или anti-HBc Ab), требуется отрицательная сыворотка HBV-ДНК. Для ВГС требуется тест на РНК ВГС или антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.

9. Сексуально активные мужчины или женщины детородного потенциала имеют право на участие при условии, что:

   • Женщины детородного потенциала (ЖДП) имеют отрицательный тест на беременность, проведенный в течение 4 недель до начала лечения.
   • ЖДП соглашаются использовать, от скрининга до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата, эффективный метод контрацепции, применимый в соответствии с местным законодательством, который приводит к индексу Перла <1 и считается высокоэффективным, как определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных «Группой содействия клиническим испытаниям» (например, комбинированная гормональная контрацепция, содержащая эстроген и прогестаген, только прогестагеновая гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, внутриматочная гормональная система, вазэктомированный партнер, полное половое воздержание или двусторонняя трубная окклюзия).
   • Мужчины соглашаются использовать два приемлемых метода контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) от скрининга до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женщины детородного потенциала, являющиеся партнерами мужчин-участников исследования, должны соблюдать те же показания по контролю над рождаемостью, которые применяются к женщинам-участницам.
10. Подписанная и датированная информированная форма согласия, одобренная Этическим комитетом, указывающая, что пациент или законный представитель пациента был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
11. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Наличие обострений артрита более чем в двух суставах.
2. Наличие обострений артрита в суставах, отличных от коленного, плечевого или голеностопного.
3. Наличие активных инфекций или другого тяжелого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, создаст неоправданный риск для пациента или будет мешать целям или проведению исследования.
4. Беременность, лактация или нежелание использовать адекватные методы контрацепции.
5. Диагноз любого другого воспалительного артрита или активных аутоиммунных заболеваний, кроме РА.
6. Любая терапия РА, кроме разрешенной фоновой терапии (т.е. стабильные дозы БПВП, кортикостероидов и/или НПВП) в течение 4 недель до первого введения ИМП.
7. Получение внутрисуставного введения кортикостероидов/БПВП в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первого введения ИМП, в зависимости от того, что дольше.
8. Анамнез или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит.
9. Сопутствующее злокачественное новообразование или анамнез злокачественного новообразования (за исключением меланомы in situ и низкорискового немеланомного рака кожи), от которого пациент был свободен от заболевания менее 2 лет.
10. Анамнез в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
11. Лечение варфарином или другими производными кумарина.
12. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянной медикаментозной терапии.
13. Отклонения в анализе исходной ЭКГ, которые считаются клинически значимыми исследователем; субъекты с текущим или анамнезом удлинения QT/QTc.
14. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное лечение.
15. Известная артериальная аневризма с высоким риском разрыва.
16. Ишемическая болезнь периферических сосудов (стадия IIb-IV по классификации Лериша-Фонтена).
17. Тяжелая диабетическая ретинопатия.
18. Крупная травма, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до введения исследуемого лечения.
19. Известный анамнез аллергии/гиперчувствительности или другой непереносимости любого компонента F8IL10 (включая вспомогательные вещества) или других препаратов на основе человеческих белков/пептидов/антител.
20. Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
21. Иммунизация живой/ослабленной вакциной в течение 4 недель до базового визита или планы на получение вакцин во время исследования.
22. Хронические болевые расстройства, не связанные с РА.
23. Пациенты, требующие стабильных доз кортикостероидов >10 мг/сутки (эквивалент преднизона). Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
24. Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга.
25. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению протокола исследования.