Eine Studie zur intraartikulären Behandlung mit F8IL10 bei rheumatoider Arthritis (DekaJoint)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥18 und ≤80 Jahren.
2. Diagnose einer RA gemäß ACR/EULAR-Klassifikationskriterien (2010) mit einer Krankheitsdauer von mehr als 6 Monaten.
3. Vorhandensein von Arthritis-Schüben, die für eine IA-Injektion in ein Knie-, Sprung- oder Schultergelenk geeignet sind, trotz Behandlung mit stabilen Dosen (für mindestens 3 Monate) von DMARDs (konventionelle, biologische und gezielt synthetische) als Hintergrundtherapie.
4. Stabile Regimes von NSAIDs und/oder oralen Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag; Prednison-Äquivalent) für einen Zeitraum von ≥2 Wochen vor dem Screening.
5. Alle akuten toxischen Wirkungen jeglicher vorherigen Therapie müssen abgeklungen oder auf die Einstufung "mild" (Grad 1) gemäß CTCAE v.5.0 zurückgekehrt sein.

6. Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion, definiert wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, Thrombozyten ≥100 x 10⁹/L, Hämoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Alkalische Phosphatase (AP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3 x Obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin ≤2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤1,5 ULN oder 24-h-Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min.
7. Dokumentierter negativer TB-Test (z.B. Quantiferon oder gleichwertig).
8. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und anti-HBcAg-Ab erforderlich. Bei Patienten mit Serologie, die eine frühere Exposition gegenüber HBV dokumentiert (d.h. anti-HBs-Ab ohne Impfanamnese und/oder anti-HBc-Ab), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV ist ein HCV-RNA- oder HCV-Antikörpertest erforderlich. Probanden mit einem positiven HCV-Antikörpertest, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, die auf keine aktive Infektion hindeuten, sind teilnahmeberechtigt.

9. Sexuell aktive männliche oder weibliche Patienten mit Kinderwunschpotenzial sind teilnahmeberechtigt, sofern:

   • Frauen mit Kinderwunschpotenzial (WOCBP) innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest durchgeführt haben.
   • WOCBP von der Screening-Untersuchung bis 6 Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe einer wirksamen Verhütungsmethode gemäß lokalem Recht zustimmen, die sowohl einen Pearl-Index <1 ergibt und als hochwirksam gemäß den "Empfehlungen für Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien" der "Clinical Trial Facilitation Group" gilt (z.B. kombinierte hormonelle Verhütung mit Östrogen und Gestagen, rein gestagenhaltige hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, vasektomierter Partner, vollständige sexuelle Enthaltsamkeit oder beidseitiger Tubenverschluss).
   • Männer von der Screening-Untersuchung bis 6 Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (z.B. Kondom mit spermizidem Gel). Weibliche Partner von männlichen Studienteilnehmern mit Kinderwunschpotenzial müssen die gleichen Verhütungsvorgaben beachten, die für weibliche Teilnehmer gelten.
10. Unterschriebene und datierte, von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung, die angibt, dass der Patient oder der gesetzliche Vertreter des Patienten über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von Arthritis-Schüben in mehr als zwei Gelenken.
2. Vorhandensein von Arthritis-Schüben in anderen Gelenken als Knie, Schulter oder Sprunggelenk.
3. Vorhandensein von aktiven Infektionen oder einer anderen schweren Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfers den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studienziele oder -durchführung beeinträchtigen würden.
4. Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden.
5. Diagnose einer anderen entzündlichen Arthritis oder aktiver Autoimmunerkrankungen außer RA.
6. Jede Therapie für RA außer der erlaubten Hintergrundtherapie (d.h. stabile Dosen von DMARDs, Kortikosteroiden und/oder NSAIDs) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IMP-Dosierung.
7. Intraartikuläre Verabreichung von Kortikosteroiden/DMARDs innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten IMP-Dosierung, je nachdem, was länger ist.
8. Anamnese oder aktuell aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche.
9. Gleichzeitige Malignität oder Anamnese einer Malignität (außer in-situ-Melanom und niedriggradigem nicht-melanozytärem Hautkrebs), von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist.
10. Anamnese innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
11. Behandlung mit Warfarin oder anderen Cumarin-Derivaten.
12. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder die eine dauerhafte Medikation erfordern.
13. Auffälligkeiten in der Baseline-EKG-Analyse, die vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft werden; Probanden mit aktueller oder Anamnese von QT/QTc-Verlängerung.
14. Unkontrollierte Hypertonie trotz optimaler Behandlung.
15. Bekanntes arterielles Aneurysma mit hohem Rupturrisiko.
16. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV nach Leriche-Fontaine-Klassifikation).
17. Schwere diabetische Retinopathie.
18. Größeres Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
19. Bekannte Anamnese von Allergie/Überempfindlichkeit oder anderer Unverträglichkeit gegenüber einer Komponente von F8IL10 (einschließlich Hilfsstoffen) oder gegenüber anderen auf humanen Proteinen/Peptiden/Antikörpern basierenden Arzneimitteln.
20. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist.
21. Impfung mit einem Lebend-/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Baseline oder Plan, während der Studie Impfungen zu erhalten.
22. Chronische Schmerzstörungen, die nicht mit RA zusammenhängen.
23. Patienten, die stabile Dosen von Kortikosteroiden >10 mg/Tag (Prednison-Äquivalent) benötigen. Eingeschränkte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
24. Anamnese von Alkohol-, Drogen- oder chemischen Substanzenmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
25. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Compliance mit dem Studienprotokoll beeinträchtigen könnte.