Un estudio del tratamiento intraarticular con F8IL10 en la artritis reumatoide (DekaJoint)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de edad ≥18 y ≤80 años.
2. Diagnóstico de AR según los criterios de clasificación ACR/EULAR (2010) con una duración de la enfermedad superior a 6 meses.
3. Presencia de brote(s) de artritis adecuado(s) para inyección intraarticular en una rodilla, tobillo u hombro, a pesar del tratamiento con dosis estables (durante al menos 3 meses) de terapia de fondo con FAME (convencionales, biológicos y sintéticos dirigidos).
4. Regímenes estables de AINE y/o corticosteroides orales (≤ 10 mg/día; equivalente de prednisona) durante un período ≥2 semanas antes del cribado.
5. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia previa deben haberse resuelto o haber vuelto a la clasificación "leve" (grado 1) según CTCAE v.5.0.

6. Función hematológica, hepática y renal suficiente definida como sigue:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/L, plaquetas ≥100 x 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Fosfatasa alcalina (FA), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x el límite superior del rango normal (LSN), y bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
   • Creatinina ≤1,5 LSN o aclaramiento de creatinina en 24 h ≥50 mL/min.
7. Prueba de tuberculosis negativa documentada (p. ej., Quantiferon o equivalente).
8. Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para la serología del VHB, se requiere la determinación del HBsAg y anti-HBcAg Ab. En pacientes con serología que documente exposición previa al VHB (es decir, anti-HBs Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBc Ab), se requiere ADN del VHB sérico negativo. Para el VHC, se requiere prueba de ARN del VHC o anticuerpos del VHC. Los sujetos con prueba positiva de anticuerpos del VHC pero sin detección de ARN del VHC que indique ausencia de infección en curso son elegibles.

9. Pacientes sexualmente activos, hombres o mujeres con potencial de gestación, son elegibles siempre que:

   • Las mujeres con potencial de gestación (MCPG) tengan una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
   • Las MCPG acepten usar, desde el cribado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio, un método anticonceptivo eficaz según corresponda por la ley local que resulte en un índice de Pearl <1 y sea considerado altamente eficaz según lo definido por las "Recomendaciones para anticoncepción y pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el "Clinical Trial Facilitation Group" (p. ej., anticoncepción hormonal combinada que contenga estrógeno y progestágeno, anticoncepción hormonal solo con progestágeno, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, pareja vasectomizada, abstinencia sexual total u oclusión tubárica bilateral).
   • Los hombres acepten usar dos métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., preservativo con gel espermicida) desde el cribado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres con potencial de gestación que sean parejas de participantes masculinos del estudio deben observar las mismas indicaciones de control de natalidad que se aplican a las participantes femeninas.
10. Formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética, firmado y fechado, que indique que el paciente, o el representante legalmente aceptable del paciente, ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
11. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de brotes de artritis en más de dos articulaciones.
2. Presencia de brotes de artritis en articulaciones distintas de la rodilla, el hombro o el tobillo.
3. Presencia de infecciones activas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo indebido o interferiría con los objetivos o la realización del estudio.
4. Embarazo, lactancia o negativa a usar métodos anticonceptivos adecuados.
5. Diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria o enfermedades autoinmunes activas distintas de la AR.
6. Cualquier terapia para la AR aparte de la terapia de fondo permitida (es decir, dosis estables de FAME, corticosteroides y/o AINE) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del IMP.
7. Haber recibido administración intraarticular de corticosteroides/FAME dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis del IMP, lo que sea más largo.
8. Antecedentes o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
9. Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna (excepto melanoma in situ y cáncer de piel de bajo riesgo no melanoma) de los cuales el paciente ha estado libre de enfermedad durante menos de 2 años.
10. Antecedentes dentro del último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
11. Tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.
12. Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.
13. Anomalías en el análisis basal del ECG que sean consideradas clínicamente significativas por el investigador; sujetos con prolongación actual o antecedentes de QT/QTc.
14. Hipertensión no controlada, a pesar del tratamiento óptimo.
15. Aneurisma arterial conocido con alto riesgo de rotura.
16. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según la clasificación de Leriche-Fontaine).
17. Retinopatía diabética grave.
18. Traumatismo mayor, incluida cirugía, dentro de las 4 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.
19. Antecedentes conocidos de alergia/hipersensibilidad u otra intolerancia a cualquier componente de F8IL10 (incluidos excipientes) o a otros fármacos basados en proteínas/péptidos/anticuerpos humanos.
20. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
21. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas previas al basal o plan de recibir vacunas durante el estudio.
22. Trastornos de dolor crónico no relacionados con la AR.
23. Pacientes que requieran dosis estables de corticosteroides >10 mg/día (equivalente de prednisona). El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir reacciones de hipersensibilidad agudas no se considera un criterio de exclusión.
24. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro de los 6 meses previos al cribado.
25. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.