Az F8IL10 intraarticuláris kezelés vizsgálata reumatoid artritiszben (DekaJoint)

Bevezetési kritériumok:

1. 18 és 80 év közötti betegek.
2. RA diagnózis az ACR/EULAR osztályozási kritériumai (2010) szerint, több mint 6 hónapos betegségtartammal.
3. Ízületi fellángolás(ok) jelenléte, amely alkalmas IA injekcióra térdben, boka- vagy vállízületben, a DMARD-ok (hagyományos, biológiai és célzott szintetikus) háttérterápiájának stabil dózisú (legalább 3 hónapig) kezelése ellenére.
4. NSAID-ok és/vagy orális kortikoszteroid (≤ 10 mg/nap; prednizonekvivalens) stabil kezelése legalább 2 héttel a szűrés előtt.
5. Minden korábbi terápia akut mérgező hatásainak fel kellett oldódnia vagy vissza kellett térnie az „enyhe” (1. fokozat) besorolásba a CTCAE v.5.0 szerint.

6. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, thrombociták ≥100 x10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Lúgos foszfatáz (AP), alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vaszt aspartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 x Normál Tartomány Felső Határa (ULN), és teljes bilirubin ≤2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Kreatinin ≤1,5 ULN vagy 24 órás kreatinin clearance ≥50 mL/perc.
7. Dokumentált negatív TB teszt (pl. Quantiferon vagy egyenértékű).
8. Dokumentált negatív teszt HIV-HBV-HCV-re. HBV szerológia esetén HBsAg és anti-HBcAg Ab meghatározása szükséges. A HBV-vel szembeni korábbi expozíciót dokumentáló szerológiájú betegeknél (pl. anti-HBs Ab oltás előzménye nélkül és/vagy anti-HBc Ab) negatív szérum HBV-DNA szükséges. HCV esetén HCV-RNS vagy HCV antitest teszt szükséges. A HCV antitestre pozitív, de HCV-RNS nem kimutatható, ami nem mutat folyamatos fertőzést, alanyok jogosultak.

9. A gyermekvállalásra képes, szexuálisan aktív férfi vagy női betegek jogosultak, feltéve, hogy:

   • A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) negatív terhességi tesztje van, amelyet a kezelés kezdete előtt 4 héten belül végeztek.
   • A WOCBP-ek egyetértenek a szűréstől a vizsgálati szer utolsó beadását követő 6 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszer használatával, amely helyi jogszabálynak megfelelően mind a Pearl-index <1-et eredményez, és a „Klinikai vizsgálatokban alkalmazandó fogamzásgátlás és terhességi tesztelés ajánlásai” által „nagyon hatékonynak” minősített (pl. ösztrogént és progesztogént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlás, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, intrauterin eszköz, intrauterin hormont kibocsátó rendszer, vazektomizált partner, teljes szexuális absztinencia vagy kétoldali tubáris okklúzió).
   • A férfiak egyetértenek két elfogadható fogamzásgátlási módszer (pl. óvszer spermicid géllel) használatával a szűréstől a vizsgálati szer utolsó beadását követő 6 hónapig. A férfi vizsgálati résztvevők gyermekvállalásra képes partnereinek ugyanazokat a fogamzásgátlási irányelveket kell betartaniuk, amelyek a női résztvevőkre vonatkoznak.
10. Aláírt és dátumozott, az Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget, vagy a beteg jogilag elfogadható képviselőjét tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges aspektusáról.
11. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi tesztek és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Ízületi fellángolások jelenléte több mint két ízületben.
2. Ízületi fellángolások jelenléte a térd, váll vagy bokaízületeken kívül.
3. Aktív fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegség jelenléte, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teszi ki a beteget, vagy zavarná a vizsgálat céljait vagy lebonyolítását.
4. Terhesség, szoptatás vagy a megfelelő fogamzásgátlási módszerek használatának elutasítása.
5. Bármely más gyulladásos ízületi betegség vagy RA-n kívüli aktív autoimmun betegség diagnózisa.
6. Bármilyen RA-terápia az engedélyezett háttérterápián kívül (pl. DMARD-ok, kortikoszteroidok és/vagy NSAID-ok stabil dózisai) az első IMP beadása előtt 4 héten belül.
7. Kortikoszteroidok/DMARD-ok intra-articularis beadása az első IMP beadása előtt 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
8. Primér vagy szekunder immunhiányosság anamnézise vagy jelenleg aktív.
9. Egyidejű malignitás vagy malignitás anamnézise (kivéve in situ melanoma és alacsony kockázatú nem melanóma bőrrák), amelyből a beteg kevesebb mint 2 éve mentes.
10. Elmúlt évben akut vagy szubakut coronariás szindrómák anamnézise, beleértve myocardialis infarctust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
11. Warfarin vagy más kumarin származékok kezelése.
12. Klinikailag jelentős szívműködési rendellenességek vagy állandó gyógyszeres kezelést igénylők.
13. Alapvonali EKG-elemzésben lévő rendellenességek, amelyeket a vizsgálatvezető klinikailag jelentősnek tart; QT/QTc meghosszabbodással rendelkező vagy anamnézisű alanyok.
14. Irányíthatatlan hypertonia optimális kezelés ellenére.
15. Ismert arteriális aneurysma, amely magas ruptúra kockázatú.
16. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint).
17. Súlyos diabéteszes retinopathia.
18. Fő trauma, beleértve a sebészeti beavatkozást a vizsgálati kezelés beadása előtt 4 héten belül.
19. Ismert anamnézis F8IL10 bármely összetevőjére (beleértve a kiegészítő anyagokat) vagy más humán fehérjék/peptidek/antitestek alapú gyógyszerekre való allergiáról/túlérzékenységről vagy egyéb intoleranciáról.
20. Bármely vizsgálati szer kezelése a vizsgálati szer első adagja előtt 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
21. Oltás élő/gyengített vakcinával a baseline előtt 4 héten belül vagy terv vakcinák fogadására a vizsgálat alatt.
22. Nem RA-hoz kapcsolódó krónikus fájdalomzavarok.
23. Kortikoszteroidok stabil dózisát (>10 mg/nap; prednizonekvivalens) igénylő betegek. A kortikoszteroidok korlátozott használata akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem számít kizárási kritériumnak.
24. Alkohol, drog vagy kémiai anyag visszaélés anamnézise a szűrés előtt 6 hónapon belül.
25. Bármely állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását.