评估RG6496在亨廷顿病中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的研究 (POINT-HD)
2026年9月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项关于鞘内给药RG6496单次递增剂量在亨廷顿病基因扩展携带者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期、2部分研究：一项随机、安慰剂对照、研究者/参与者盲法并包含开放标签扩展的研究
这是一项RG6496的首次人体（FIH）研究，将评估单次递增剂量RG6496对亨廷顿病基因扩增携带者（HDGECs）的安全性和耐受性。
该研究包括两部分：第1部分[单次递增剂量]，随后是第2部分[开放标签扩展（OLE）]。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montral、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute Clinical Research Unit
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Christchurch、新西兰、8011
- New Zealand Brain Research Institute
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0PY
- Cambridge Centre for Brain Repair
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Ciudad Autonoma Bs As、阿根廷、C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
第1部分
- 确认HDGEC状态，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）扩增>39。
- 确认目标SNP的SNP携带者状态
- 独立量表（IS）评分≥70，总功能能力（TFC）≥10，总运动评分（TMS）>6。
- 能够阅读“红”、“蓝”、“绿”等词语，并能流利使用知情同意书（ICF）和研究现场使用的测试语言。
- 能够独立行走。
- 基线时总体重>40千克（kg），体重指数（BMI）在18-32千克/平方米（kg/m²）范围内（含）。
- 能够接受并耐受MRI扫描。
第2部分
- 完成研究第1部分给药后的安全性随访期。
- 根据研究者的意见，受试者的健康状况未出现恶化，不影响其在研究中的安全继续参与。
排除标准：
第1部分
- 同时或计划参与任何干预性临床研究，包括当前使用ASO或任何HTT降低疗法，或在筛选前90天内或5个药物消除半衰期内（以较长者为准）接受过研究性治疗
- 怀孕或哺乳，或计划在研究期间或需要避孕的时间段内怀孕
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史
- 研究期间计划进行脑部手术
- 筛选时HIV检测阳性、乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎表面抗原阳性
- 筛选前12周内存在活动性精神病、意识模糊状态或暴力行为，包括可能对自身或他人造成伤害的攻击行为。
- 当前或既往有原发性独立精神病性障碍病史。
- 脊柱侧凸或脊柱畸形或手术使得门诊环境下无法进行鞘内注射
- 筛选前12个月内有自杀未遂史或有计划的自杀意念（即活动性自杀意念）需要就医和/或改变护理级别。
第2部分
- 因任何原因提前退出第1部分（即在完成第1部分给药后安全性随访期之前）。
- 怀孕或哺乳，或计划在研究期间或需要避孕的时间段内怀孕。
- 同时或计划参与任何干预性临床研究，包括当前使用ASO或任何HTT降低疗法
- 在研究第1部分期间或完成后接受过除RG6496以外的任何活性研究性治疗。
- 在研究第1部分中确认出现剂量限制性不良事件（DLAE）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：RG6496
参与者将接受单剂RG6496。
参与者将被纳入与递增剂量水平相关的计划序贯队列中。
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RG6496将按照各自组别中规定的时间表进行给药。
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安慰剂比较：第1部分：安慰剂
参与者将接受单剂量的RG6496匹配安慰剂。
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RG6496匹配安慰剂将按照安慰剂组中规定的时间表进行给药。
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实验性的：第 2 部分：OLE
所有完成第1部分并符合第2部分资格的参与者将接受一剂开放标签的RG6496。
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RG6496将按照各自组别中规定的时间表进行给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一部分：出现不良事件（AEs）的参与者人数
大体时间：最长约 24 个月
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最长约 24 个月
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第1部分：神经学评估相对基线的变化
大体时间：最长约24个月
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神经系统检查（包括眼底镜检查）将由神经科医生或眼科医生根据当地实践进行。
神经系统检查将包括对精神状态、意识水平、颅神经功能、运动功能、感觉功能、反射、步态和协调性的评估。
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最长约24个月
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第一部分：通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评分评估的有自杀意念或行为的参与者百分比
大体时间：最长约24个月
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C-SSRS 评估以下4个结构：意念严重性、意念强度、行为和实际自杀企图的致命性。
收集10个类别的二元（是/否）数据。
为意念强度（如果存在）提供1到5的数字评级，1为最不严重，5为最严重。
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最长约24个月
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第1部分：蒙特利尔认知评估（MoCA）的基线变化
大体时间：最长约24个月
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MoCA是一种由评估者实施、参与者完成的评估（PerfO工具），用于检测认知障碍。
它包含一系列基础评估，包括注意力和视觉空间任务。
总分范围为0到30分，分数越低表示损伤越严重。
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最长约24个月
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第二部分：出现不良事件的受试者人数
大体时间：最长约38个月
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最长约38个月
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第 2 部分：神经学评估相对于基线的变化
大体时间：最长约 38 个月
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神经系统检查（包括眼底镜检查）将由神经科医生或眼科医生根据当地实践进行。
神经系统检查将包括对精神状态、意识水平、颅神经功能、运动功能、感觉功能、反射、步态和协调性的评估。
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最长约 38 个月
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第2部分：通过C-SSRS评分评估的有自杀意念或行为的参与者人数
大体时间：最长约 38 个月
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C-SSRS 评估以下 4 个结构：意念的严重性、意念的强度、行为以及实际自杀企图的致命性。
为 10 个类别收集二元（是/否）数据。
如果存在意念强度，则提供从 1 到 5 的数字评分，其中 1 表示最不严重，5 表示最严重。
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最长约 38 个月
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第 2 部分：MoCA 相对于基线的变化
大体时间：最长约 38 个月
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MoCA是一项由评估者实施、参与者完成的认知评估工具（执行功能评估工具），用于检测认知障碍。
它包含一系列基础评估，包括注意力和视空间任务。
总分范围为0至30分，分数越低表示认知障碍越严重。
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最长约 38 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第一部分：RG6496 血浆浓度
大体时间：最长约24个月
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最长约24个月
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第1部分和第2部分：血浆中对RG6496产生抗药物抗体（ADA）的受试者数量
大体时间：第 1 部分：大约 24 个月；第 2 部分：大约 38 个月
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第 1 部分：大约 24 个月；第 2 部分：大约 38 个月
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第1部分和第2部分：随时间推移脑脊液（CSF）中突变亨廷顿蛋白（mHTT）浓度相对于基线的变化
大体时间：第1部分：最长约24个月；第2部分：最长约38个月
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第1部分：最长约24个月；第2部分：最长约38个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月19日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月19日
首次发布 (实际的)
2025年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月1日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BP45378
- 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-520631-17-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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