Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RG6496 bei der Huntington-Krankheit (POINT-HD)

Einschlusskriterien:

Teil 1

• Bestätigung des HDGEC-Status mit CAG-Expansion > 39.
• Bestätigung des SNP-Trägerstatus des Ziel-SNP
• Independence Scale (IS)-Score von ≥70, totale funktionale Kapazität (TFC) ≥10, totaler Motor-Score (TMS) >6.
• Fähigkeit, die Wörter "rot", "blau" und "grün" zu lesen und fließend in der Sprache der Einverständniserklärung (ICF) und der am Studienort verwendeten Tests zu sein.
• Fähigkeit, ununterstützt zu gehen.
• Gesamtkörpergewicht > 40 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18-32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) (einschließlich) zum Ausgangszeitpunkt.
• Fähigkeit, MRT-Untersuchungen zu durchlaufen und zu tolerieren.

Teil 2

• Abschluss der Sicherheitsnachbeobachtungsphase nach der Dosisgabe in Teil 1 der Studie.
• Nach Ansicht des Prüfers hat der Teilnehmer keine gesundheitliche Verschlechterung erlebt, die eine sichere weitere Teilnahme an der Studie ausschließt.

Ausschlusskriterien:

Teil 1

• Gleichzeitige oder geplante Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie, einschließlich aktueller Anwendung eines ASO oder einer HTT-senkenden Therapie oder Behandlung mit einer Prüfsubstanz innerhalb von 90 Tagen oder 5 Wirkstoffeliminationshalbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening
• Schwanger oder stillend oder mit der Absicht, während der Studie oder innerhalb des Zeitraums, in dem eine Kontrazeption erforderlich ist, schwanger zu werden
• Malignom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
• Geplante Gehirnoperation während der Studie
• Positiver HIV-Test, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening
• Aktive Psychose, Verwirrtheitszustand oder gewalttätiges Verhalten, einschließlich Aggression, die Schaden für sich selbst oder andere verursachen könnte, in den 12 Wochen vor dem Screening.
• Aktuelle oder frühere Anamnese einer primären unabhängigen psychotischen Störung.
• Skoliose oder Wirbelsäulendeformität oder -operation, die eine IT-Injektion in einem ambulanten Setting nicht durchführbar macht
• Anamnese eines Selbstmordversuchs oder von Selbstmordgedanken mit Plan (d.h. aktive Selbstmordgedanken), die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausbesuch und/oder eine Änderung der Betreuungsstufe erforderlich machten.

Teil 2

• Vorzeitige Beendigung von Teil 1 aus irgendeinem Grund (d.h. vor Abschluss der Sicherheitsnachbeobachtungsphase nach der Dosisgabe von Teil 1).
• Schwanger oder stillend oder mit der Absicht, während der Studie oder innerhalb des Zeitraums, in dem eine Kontrazeption erforderlich ist, schwanger zu werden.
• Gleichzeitige oder geplante Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie, einschließlich aktueller Anwendung eines ASO oder einer HTT-senkenden Therapie
• Erhielt während oder seit Abschluss von Teil 1 der Studie eine andere aktive Prüfbehandlung als RG6496.
• Hatte in Teil 1 der Studie bestätigte dosislimitierende unerwünschte Ereignisse (DLAE).