此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ELDORADO：Elranatamab对比Daratumumab联合RVd Lite方案用于新诊断不适合/延迟移植的多发性骨髓瘤 (ELDORADO)

2026年6月22日 更新者：Andrew Yee, MD、Massachusetts General Hospital

ELDORADO：一项随机II期试验，比较艾拉那塔单抗或达雷妥尤单抗联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVd Lite）方案在新诊断、不适合/推迟移植的多发性骨髓瘤患者中的疗效

本研究旨在比较elranatamab、来那度胺、硼替佐米、地塞米松联合方案与达雷妥尤单抗、来那度胺、硼替佐米、地塞米松联合方案在初诊不适合/延迟移植的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

ELDORADO试验是一项2期、随机、开放标签、多中心研究，将招募约160名患者（10名患者进行安全性导入，150名患者进行随机分组），以比较elranatamab、来那度胺、硼替佐米、地塞米松联合方案与达雷妥尤单抗和透明质酸酶、来那度胺、硼替佐米、地塞米松标准联合方案在新诊断、不适合/推迟移植的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。 辉瑞公司通过提供研究药物elranatamab和研究活动资金来支持这项研究。 患者将接受24个周期的治疗。 对于符合某些检测参数的患者，部分患者可能能够停止治疗并进行观察。 其他患者可能会继续接受他们一直在进行的治疗，直到疾病进展。 如果患者出现不可接受的严重不良事件、病情变化导致不适合继续治疗、出现妨碍进一步治疗的并发疾病、表现出无法或不愿意遵守用药方案和/或文件要求，或退出研究，患者可能会停止治疗。 患者将在最后一名参与者停止治疗后接受为期5年的随访。 大部分随访将不会面对面进行，而是通过审查患者的病历进行。 美国FDA尚未批准elranatamab或达雷妥尤单抗与来那度胺、硼替佐米和地塞米松（elra-RVd lite或dara-RVd lite）联合方案用于治疗任何疾病。 Elranatamab是一种双特异性抗体，意味着它可以同时附着在两个不同的目标上。 具体而言，elranatamab连接到癌细胞以及一种称为T细胞的免疫细胞，以帮助免疫系统攻击和摧毁癌细胞。 达雷妥尤单抗识别并附着在癌细胞表面的一种名为CD38的蛋白质上。 这有助于免疫系统识别和摧毁癌细胞。 来那度胺是一种免疫调节药物。 免疫调节药物有助于控制或调整免疫系统的工作方式，无论免疫系统是过弱还是过强，都能更有效地对抗感染和癌症。 硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，意味着它阻断细胞中的蛋白酶体。 蛋白酶体有助于细胞生长和发育。 当蛋白酶体被阻断时，受损蛋白质会积聚，给癌细胞带来压力，最终导致细胞死亡。 地塞米松是一种糖皮质激素（一种阻止由免疫系统疾病引起的炎症的物质），在骨髓瘤中显示出显著活性。 据信它有助于抗骨髓瘤效应，这可能导致骨髓瘤癌细胞的破坏。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  • 参与者必须年满18岁

  • 新诊断的多发性骨髓瘤，骨髓中单克隆浆细胞≥10%或活检证实的浆细胞瘤，且符合CRAB标准或恶性生物标志物

    a. CRAB标准（以下一项或多项）：i. 高钙血症：血清钙高于正常值上限>1 mg/dL或>11 mg/dL ii. 肾功能不全：肌酐清除率<40 mL/min（按当地实践计算）或血清肌酐>2 mg/dL iii. 贫血：血红蛋白值低于正常值下限>2 g/dL或血红蛋白<10 g/dL iv. 骨病变：骨骼X线、CT或PET CT显示一处或多处溶骨性病变 b. 恶性生物标志物（以下一项或多项）：i. 克隆性骨髓浆细胞≥60% ii. 受累：非受累血清游离轻链比率≥100 iii. 磁共振成像（MRI）显示>1处局灶性病变

  • 可测量疾病定义为以下之一：

    1. 血清单克隆蛋白≥0.5 g/dL。 对于IgA单克隆蛋白，总IgA>500 mg/dL可接受。
    2. 尿单克隆蛋白≥200 mg/24小时
    3. 受累血清游离轻链≥100 mg/L且游离轻链比率异常
  • 根据治疗研究者的判断，不适合接受大剂量美法仑和自体干细胞移植，或计划推迟大剂量美法仑和自体干细胞移植
  • ECOG体能状态评分为0-2
  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL。 筛查前14天内不允许使用G-CSF。
  • 血小板计数≥75,000/μL。 如果骨髓受累>50%，血小板计数≥50,000/μL可接受。 筛查前7天内不允许输注血小板和使用血小板生成素受体激动剂。
  • 血红蛋白≥8 g/dL。 允许输注红细胞以满足资格标准。
  • 计算肌酐清除率≥30 mL/min，无需透析，按当地实践计算。
  • 血清胆红素值<1.5倍正常值上限（ULN）。 如果胆红素分馏且直接胆红素<35%，孤立性胆红素1.5倍ULN可接受。 吉尔伯特综合征导致胆红素升高的患者，经主要研究者（PI）批准后可允许入组（例如总胆红素<3 mg/dL且直接胆红素正常）；且
  • 血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）值<机构实验室参考范围正常值上限（ULN）的2.5倍。
  • 必须能够遵守血栓预防措施，例如使用阿司匹林（ASA）、阿哌沙班、利伐沙班、低分子量肝素或等效药物。

  • 有生育能力的女性（FCBP）必须：

    1. 在研究治疗开始前10-14天内，经研究者验证有2次阴性妊娠试验，第二次试验在来那度胺开始前24小时内进行。 她必须同意在研究期间和研究治疗结束后继续进行妊娠试验。 即使受试者实行真正的异性接触禁欲，此要求也适用。
    2. 要么承诺真正的异性接触禁欲（必须每月审查并记录来源），要么同意使用并能够遵守来那度胺风险评估与减灾策略（REMS）计划定义的两项可靠避孕措施。
  • 男性受试者必须遵循来那度胺REMS。
  • 能够并愿意接受重复骨髓活检评估。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 既往或当前接受过任何浆细胞疾病的全身治疗。 例外情况是紧急使用皮质类固醇（相当于地塞米松每日40 mg，持续四天）。 经与主要研究者讨论后， 在筛查/入组前，允许进行一个周期的标准骨髓瘤治疗（不含抗CD38单克隆抗体）以稳定病情。
  • 妊娠、目前正在哺乳或计划哺乳。
  • 参与者计划在研究期间或末次研究治疗后100天内生育子女。

  • 除多发性骨髓瘤（MM）外，既往有恶性肿瘤史，除非患者已完成明确治疗且无病≥3年。 无病<3年的患者，经主要研究者（PI）批准后可入组（例如局部乳腺癌被认为复发风险极低）。 例外情况包括以下（即以下患者有资格参与）：

    1. 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    2. 宫颈原位癌
    3. 乳腺导管原位癌
    4. 偶然组织学发现的前列腺癌（T1a或T1b）且进行监测管理
    5. 其他临床局部疾病的恶性肿瘤，经与申办者-研究者讨论后可能允许入组
  • 筛查时患有浆细胞白血病、POEMS综合征或原发性AL淀粉样变性的患者被排除在本试验之外。
  • HIV感染血清阳性。
  • 乙型肝炎病毒载量阳性。
  • 丙型肝炎病毒载量阳性。
  • 周围神经病变≥2级。

  • 患者有显著心血管、神经、内分泌、胃肠道、呼吸或炎症性疾病史，可能妨碍研究参与、造成过度医疗风险或干扰研究结果解释，包括但不限于：

    1. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]3级或4级）
    2. 不稳定型心绞痛
    3. 临床显著且未控制的心律失常，如二度或三度房室传导阻滞
    4. 近期（过去6个月内）心肌梗死或中风
    5. 重度非缺血性心肌病。
    6. 未控制的高血压
    7. 糖尿病，过去12个月内发生>2次酮症酸中毒
    8. 慢性阻塞性肺疾病（COPD），过去12个月内需要>2次住院治疗。
    9. 急性弥漫性浸润性肺病。
    10. 活动性细菌、病毒或真菌感染
    11. 开始治疗前六个月内发生中风、短暂性脑缺血发作或癫痫。
  • 患者有任何其他医疗、精神或社会状况，可能妨碍研究参与、造成过度医疗风险、干扰研究进行或干扰研究结果解释。
  • C1D1前4周内进行过大手术。 椎体后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。
  • 筛查前四周内接受过研究性药物（或疫苗）或使用过侵入性研究性医疗器械，或当前参加干预性研究性研究。
  • C1D1前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Elranatamab 联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松（elra-RVd lite）
前10名患者将在艾拉那塔单抗组进行为期14天的安全性导入周期。 艾拉那塔单抗和地塞米松将在周期的第1天、第4天和第8天按预定剂量给药。 随机分组后，艾拉那塔-RVd精简组的患者将完成24个周期（每个周期28天）的治疗。 在每个周期的第1天和第1周期的第15天，按预定剂量的艾拉那塔单抗将通过皮下注射给药。 在每个周期的第1-21天，患者将口服预定剂量的来那度胺。 在第1-8个周期的第1天、第8天和第15天，按预定剂量的硼替佐米将通过皮下注射给药。 完成24个治疗周期后，获得两次相隔一年的MRD阴性检测结果的患者可停止治疗并进入试验观察阶段。 未获得两次相隔一年MRD阴性检测结果的患者可继续艾拉那塔单抗联合来那度胺治疗，再持续24个周期。
药品：Elranatamab (PF-06863135)
Elranatamab 是一种双特异性 IgG2 kappa 单克隆抗体。
药品：来那度胺
来那度胺是一种沙利度胺类似物，也是一种具有抗血管生成特性的免疫调节剂。
药品：注射用硼替佐米
注射用硼替佐米是一种小分子蛋白酶体制剂。
药品：地塞米松
地塞米松是一种合成的肾上腺皮质类固醇。
实验性的：达雷妥尤单抗联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松（dara-RVd lite）
随机分组后，达雷妥尤单抗-RVd lite组的患者将完成24个周期（每个周期为28天）的治疗。 在第1和第2周期的第1、8、15和22天，第3-6周期的第1和15天，以及第7+周期的第1天，将通过皮下注射给予预定剂量的达雷妥尤单抗。 在每个周期的第1-21天，患者将口服预定剂量的来那度胺。 在第1-8周期的第1、8和15天，将通过皮下注射给予预定剂量的硼替佐米。 在第3+周期的第1、2、8、9、15、16天，以及第1和第2周期的第22和23天，患者将口服预定剂量的地塞米松。
药品：来那度胺
来那度胺是一种沙利度胺类似物，也是一种具有抗血管生成特性的免疫调节剂。
药品：注射用硼替佐米
注射用硼替佐米是一种小分子蛋白酶体制剂。
药品：地塞米松
地塞米松是一种合成的肾上腺皮质类固醇。
药品：达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj
达雷妥尤单抗是一种针对CD38抗原的免疫球蛋白G1 kappa人源化单克隆抗体。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗4个周期后微小残留病（MRD）检测阴性（灵敏度10^-5）的患者比例
大体时间：第1周期（每个周期为28天）第1天至第4周期第28天。
使用新一代测序（NGS）在1×10^-5水平评估以检测克隆序列。 比例将使用Cochran-Mantzel-Haenszel检验进行比较，按随机化分层因素进行分层。 将使用单侧显著性水平0.05。 未成功进行基线微小残留病（MRD）检测的患者将不评估MRD反应。 将在elran-RVd lite组和dara-RVd lite组之间比较在4个治疗周期后MRD检测阴性（10^-5水平）的患者比例。
第1周期（每个周期为28天）第1天至第4周期第28天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第1周期的第1天（每个周期为28天）至疾病进展记录或因任何原因死亡（最长5年）。未进展或死亡的患者在最后一次已知无进展日期进行删失。
无进展生存期（PFS）是指从随机化到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间。 PFS分布将使用Kaplan-Meier方法计算。 将在elran-RVd lite组和dara-RVd lite组之间比较PFS。
从第1周期的第1天（每个周期为28天）至疾病进展记录或因任何原因死亡（最长5年）。未进展或死亡的患者在最后一次已知无进展日期进行删失。
总生存期（OS）
大体时间：从第1周期第1天（每个周期为28天）至任何原因导致的死亡记录或最后一次已知存活日期截尾，从研究注册起最长5年。
总生存期（OS）是指从开始治疗到因任何原因死亡的时间。 OS分布将使用Kaplan-Meier方法计算。 将在elran-RVd精简组和dara-RVd精简组之间比较OS。
从第1周期第1天（每个周期为28天）至任何原因导致的死亡记录或最后一次已知存活日期截尾，从研究注册起最长5年。
总体缓解率（ORR）
大体时间：从首次反应开始至首次记录疾病进展或死亡之日，最长至注册后5年。未进展或死亡的患者将在最后一次已知无进展日期进行删失。
总体缓解率（ORR）是指根据国际骨髓瘤工作组疗效标准（IMWG），达到部分缓解或更好疗效的患者比例，包括非常好的部分缓解和完全缓解。 所有IMWG疗效类别均需要一次确认。 ORR将在elran-RVd lite组和dara-RVd lite组之间进行比较。
从首次反应开始至首次记录疾病进展或死亡之日，最长至注册后5年。未进展或死亡的患者将在最后一次已知无进展日期进行删失。
在12个治疗周期后，微小残留病（MRD）检测结果为阴性（灵敏度为10^-5）的患者比例
大体时间：第1周期第1天（每个周期为28天）至第12周期第28天。
使用下一代测序（NGS）在1×10^-5水平评估以检测克隆序列。 比例将使用Cochran-Mantzel-Haenszel检验进行比较，按随机化分层因素进行分层。 将使用0.05的单侧显著性水平。 未成功进行基线微小残留病（MRD）检测的患者将不评估MRD反应。 将比较elran-RVd lite组与dara-RVd lite组在12个治疗周期后MRD检测阴性（10^-5水平）的患者比例。
第1周期第1天（每个周期为28天）至第12周期第28天。
治疗4个周期后微小残留病（MRD）检测阴性（灵敏度10^-6）的患者比例
大体时间：从第1周期的第1天（每个周期为28天）至第4周期的第28天。
使用下一代测序（NGS）在1 × 10^-6水平评估以检测克隆序列。 将通过随机化分层因素进行分层，使用Cochran-Mantzel-Haenszel检验比较比例。 将使用单侧显著性水平0.05。 未成功进行基线微小残留病（MRD）检测的患者将不评估MRD反应。 将比较elran-RVd lite组与dara-RVd lite组在4个治疗周期后MRD检测阴性（10^-6水平）的患者比例。
从第1周期的第1天（每个周期为28天）至第4周期的第28天。
在10^-5水平下持续12个月保持微小残留病（MRD）阴性的患者比例
大体时间：首次阴性MRD检测日至研究完成日（最长5年）。
12个月持续MRD阴性定义为两次MRD阴性结果至少间隔12个月（允许四周时间窗口）。 使用新一代测序（NGS）在1×10^-5水平检测克隆序列进行评估。 将采用Cochran-Mantzel-Haenszel检验比较比例，并按随机化分层因素进行分层分析。 将使用单侧0.05的显著性水平。 未成功进行基线微小残留病（MRD）检测的患者将不评估MRD反应。 将在elran-RVd lite组与dara-RVd lite组之间比较在10^-5水平保持MRD阴性12个月的患者比例。
首次阴性MRD检测日至研究完成日（最长5年）。
在 10^-6 水平下持续 12 个月保持微小残留病 (MRD) 阴性状态的患者比例
大体时间：首次阴性MRD检测日至研究完成日（最长5年）。
12个月持续MRD定义为两次MRD阴性结果至少间隔12个月（允许四周时间窗）。 使用新一代测序（NGS）以1×10^-6的检测限评估克隆序列。 比例将采用Cochran-Mantzel-Haenszel检验进行比较，并按随机化分层因素进行分层。 将使用单侧0.05的显著性水平。 未成功进行基线微小残留病（MRD）检测的患者将不评估MRD反应。 将在elran-RVd lite组与dara-RVd lite组之间比较维持10^-6水平MRD阴性达12个月的患者比例。
首次阴性MRD检测日至研究完成日（最长5年）。
在12个治疗周期后检测不到10^-6水平微小残留病（MRD）的患者比例
大体时间：第1周期第1天（每个周期为28天）至第12周期第28天。
使用新一代测序（NGS）以1×10⁻⁶的灵敏度评估克隆序列。 比例将使用Cochran-Mantzel-Haenszel检验进行比较，并按随机分层因素进行分层。 将使用0.05的单侧显著性水平。 未成功进行基线微小残留病（MRD）检测的患者将不评估MRD反应。 将在elran-RVd lite组和dara-RVd lite组之间比较在12个治疗周期后以10⁻⁶灵敏度检测MRD为阴性的患者比例。
第1周期第1天（每个周期为28天）至第12周期第28天。
使用外周血质谱分析的反应深度
大体时间：第1个周期的第1天（每个周期为28天）至第24个周期的第28天。
对于前50名患者（包括安全性导入期患者），将收集外周血用于通过质谱法测量单克隆蛋白。 通过质谱法测量血清单克隆蛋白作为外周血微小残留病（MRD）检测的一种形式，将与使用Clonoseq在10^-5阈值下通过新一代测序（NGS）测量骨髓微小残留病的既定检测方法的性能进行比较。 本研究将采用基于克隆型的质谱法，使用M-Insight检测。
第1个周期的第1天（每个周期为28天）至第24个周期的第28天。
经历不良事件（AE）的患者数量
大体时间：从第1周期的第1天（每个周期为28天）至患者最后治疗周期的第28天（最多48个周期）。
使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行评估。 使用美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）标准评估细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 不良事件（AE）的归因将确定为明确（明显与研究治疗相关）、很可能（可能与研究治疗相关）、可能（可能与研究治疗相关）、不太可能（可疑与研究治疗相关）或无关（明显与研究治疗无关）。 "严重"不良事件是监管定义，基于受试者或事件结果或行动标准，通常与对受试者生命或功能构成威胁的事件相关。
从第1周期的第1天（每个周期为28天）至患者最后治疗周期的第28天（最多48个周期）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Andrew Yee, MD、Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年8月1日

初级完成 (估计的)

2030年12月1日

研究完成 (估计的)

2035年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月19日

首次发布 (实际的)

2025年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月22日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 25-699

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

丹娜-法伯/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合伦理地分享临床试验数据。 仅在数据使用协议条款下，方可分享已发表手稿中所用最终研究数据集的去标识化参与者数据。 申请可联系：Andrew Yee博士，电话：617-724-4000。 研究方案和统计分析计划将仅在联邦法规要求或作为支持研究的奖项和协议条件时，在Clinicaltrials.gov上提供。

IPD 共享时间框架

数据可在发布日期后最早1年共享

IPD 共享访问标准

联系合作伙伴创新团队，网址：http://www.partners.org/innovation

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅