ELDORADO: Elranatamab versus Daratumumab in Kombination mit RVd Lite für neu diagnostiziertes, für eine Transplantation ungeeignetes/verschobenes multiples Myelom (ELDORADO)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein

• Neu diagnostiziertes multiples Myelom, mit monoklonalen Plasmazellen im Knochenmark ≥10 % oder einem biopsiegesicherten Plasmozytom und entweder CRAB-Kriterien oder Biomarker für Malignität

  a. CRAB-Kriterien, eines oder mehrere der folgenden: i. Hyperkalzämie: Serumkalzium (>1 mg/dL) höher als die obere Normgrenze oder >11 mg/dL ii. Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance <40 ml/min (berechnet nach lokaler Praxis) oder Serumkreatinin >2 mg/dL iii. Anämie: Hämoglobinwert >2 g/dL unterhalb der unteren Normgrenze oder Hämoglobin <10 g/dL iv. Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT oder PET-CT b. Biomarker für Malignität (einer oder mehrere der folgenden): i. Klonale Knochenmarkplasmazellen ≥60 % ii. Verhältnis beteiligte:unbeteiligte Serum-freie Leichtketten ≥100 iii. >1 fokale Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT)

• Messbare Erkrankung, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  1. Serummonoklonales Protein ≥0,5 g/dL. Für IgA-monoklonales Protein ist ein Gesamt-IgA >500 mg/dL zulässig.
  2. Urinmonoklonales Protein ≥200 mg/24 Stunden
  3. Beteiligte Serum-freie Leichtkette ≥100 mg/L mit abnormalem freiem Leichtkettenverhältnis
• Vom behandelnden Prüfarzt nicht für eine Hochdosis-Melphalan- und autologe Stammzelltransplantation geeignet eingestuft oder Plan für eine verzögerte Hochdosis-Melphalan- und autologe Stammzelltransplantation
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• ANC ≥1000/μL. G-CSF ist innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening nicht erlaubt.
• Thrombozytenzahl ≥75.000/µL. Eine Thrombozytenzahl ≥50.000/µL ist zulässig, wenn das Knochenmark zu >50 % beteiligt ist. Thrombozytentransfusion und Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten sind innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening nicht erlaubt.
• Hämoglobin ≥8 g/dL. Erythrozytentransfusionen sind zur Erfüllung der Eignungskriterien erlaubt.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥30 ml/min, keine Dialyse erforderlich, mit Berechnung nach lokaler Praxis.
• Serumbilirubinwerte <1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN). Isoliertes Bilirubin x 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert wird und direktes Bilirubin <35 % beträgt. Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund eines Gilbert-Syndroms können mit Genehmigung des Prüfarztes zugelassen werden (z. B. Gesamtbilirubin <3 mg/dL und normales direktes Bilirubin); und
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte <2,5 × der oberen Normgrenze (ULN) des institutionellen Laborreferenzbereichs.
• Muss in der Lage sein, einer Thromboembolieprophylaxe mit z. B. Acetylsalicylsäure (ASS), Apixaban, Rivaroxaban, niedermolekularem Heparin oder Äquivalent zu folgen.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

  1. Zwei negative Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfarzt innerhalb von 10-14 Tagen vor Beginn der Studientherapie verifiziert wurden, wobei der zweite Test innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Lenalidomid liegt. Sie muss sich zu fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studie und nach Ende der Studientherapie einverstanden erklären. Dies gilt auch, wenn die Probandin wahre Enthaltsamkeit von heterosexuellem Kontakt praktiziert.
  2. Entweder wahre Enthaltsamkeit von heterosexuellem Kontakt zusagen (was monatlich überprüft und quellendokumentiert werden muss) oder der Verwendung von zwei zuverlässigen Verhütungsmethoden gemäß dem Lenalidomid-Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm zustimmen und in der Lage sein, diese einzuhalten.
• Männliche Probanden müssen dem Lenalidomid-REMS folgen.
• Fähigkeit und Bereitschaft, wiederholte Knochenmarkbiopsieuntersuchungen durchzuführen.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle systemische Therapie für eine Plasmazellerkrankung. Eine Ausnahme ist der Notfallgebrauch von Kortikosteroiden (entsprechend Dexamethason 40 mg täglich für vier Tage). Nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt ist ein Zyklus einer Standardtherapie für Myelom (ohne anti-CD38 monoklonalen Antikörper) zulässig, um eine Stabilisierung der Erkrankung während des Screenings/vor der Einschreibung zu ermöglichen.
• Schwangerschaft, derzeitiges Stillen oder geplantes Stillen.
• Der Teilnehmer plant, während der Studienteilnahme oder innerhalb von 100 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kind zu zeugen.

• Frühere Anamnese von Malignomen außer MM, es sei denn, der Patient hat die definitive Behandlung abgeschlossen und ist seit ≥3 Jahren frei von der Erkrankung. Patienten, die seit <3 Jahren krankheitsfrei sind, können nach Genehmigung durch den Prüfarzt eingeschrieben werden (z. B. lokalisiertes Brustkrebs mit sehr niedrigem Rückfallrisiko). Ausnahmen umfassen Folgendes (d. h. die folgenden sind zur Teilnahme berechtigt):

  1. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  2. Zervixkarzinom in situ
  3. Duktales Karzinom in situ der Brust
  4. Inzidenteller histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b), der mit Überwachung behandelt wird
  5. Andere Malignome mit klinisch lokalisierten Erkrankungen können nach Rücksprache mit dem Sponsor-Investigators eingeschrieben werden
• Patienten mit Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings, POEMS-Syndrom oder primärer AL-Amyloidose sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Seropositiv für HIV-Infektion.
• Hepatitis-B-Viruslast positiv.
• Hepatitis-C-Viruslast positiv.
• Periphere Neuropathie ≥Grad 2.

• Der Patient hat eine Vorgeschichte von signifikanten kardiovaskulären, neurologischen, endokrinen, gastrointestinalen, respiratorischen oder entzündlichen Erkrankungen, die eine Studienteilnahme ausschließen, ein unzumutbares medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4)
  2. Instabile Angina pectoris
  3. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzrhythmusstörung wie AV-Block 2. oder 3. Grades
  4. Kürzlicher (innerhalb der letzten 6 Monate) Myokardinfarkt oder Schlaganfall
  5. Schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie.
  6. Unkontrollierte Hypertonie
  7. Diabetes mellitus mit >2 Episoden von Ketoazidose in den letzten 12 Monaten
  8. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die >2 Krankenhausaufenthalte in den letzten 12 Monaten erforderte.
  9. Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung.
  10. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  11. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Krampfanfall innerhalb von sechs Monaten vor Behandlungsbeginn.
• Der Patient hat andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustände, die eine Studienteilnahme ausschließen, ein unzumutbares medizinisches Risiko darstellen, die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse stören würden.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1. Kyphoplastie oder Vertebroplastie gelten nicht als größere Operationen.
• Einnahme eines Prüfpräparats (oder Impfstoffs) oder Verwendung eines invasiven Prüfmedizinprodukts innerhalb von vier Wochen vor dem Screening oder derzeit Teilnahme an einer interventionellen Prüfstudie.
• Lebend- oder Lebend-attenuierter Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor C1D1.