ELDORADO: Элранатамаб против Даратумумаба в комбинации с RVd Lite для впервые диагностированной множественной миеломы у пациентов, не подходящих для трансплантации/с отсроченной трансплантацией (ELDORADO)

Критерии включения:

• Участники должны быть не моложе 18 лет

• Впервые диагностированная множественная миелома, с моноклональными плазматическими клетками в костном мозге ≥10% или подтвержденная биопсией плазмоцитома и либо критерии CRAB, либо биомаркер злокачественности

  а. Критерии CRAB, один или более из следующих: i. Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или >11 мг/дл ii. Почечная недостаточность: клиренс креатинина <40 мл/мин (рассчитанный по местной практике) или уровень креатинина в сыворотке >2 мг/дл iii. Анемия: уровень гемоглобина >2 г/дл ниже нижней границы нормы или гемоглобин <10 г/дл iv. Поражения костей: одно или более литических поражений при рентгенографии скелета, КТ или ПЭТ КТ b. Биомаркер злокачественности (один или более из следующих): i. Клональные плазматические клетки костного мозга ≥60% ii. Соотношение вовлеченных:не вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥100 iii. >1 очаговое поражение при магнитно-резонансной томографии (МРТ)

• Измеримое заболевание, определяемое одним из следующих:

  1. Моноклональный белок в сыворотке ≥0,5 г/дл. Для моноклонального белка IgA общий IgA >500 мг/дл допустим.
  2. Моноклональный белок в моче ≥200 мг/24 часа
  3. Вовлеченная свободная легкая цепь в сыворотке ≥100 мг/л с аномальным соотношением свободных легких цепей
• Не считается подходящим для высокодозного мелфалана и аутологичной трансплантации стволовых клеток по мнению лечащего исследователя или планируется отсроченная высокодозная терапия мелфаланом и аутологичная трансплантация стволовых клеток
• Статус работоспособности по ECOG 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл. Применение Г-КСФ не разрешается в течение 14 дней до скрининга.
• Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл. Количество тромбоцитов ≥50 000/мкл допустимо, если вовлеченность костного мозга >50%. Переливание тромбоцитов и агонисты рецепторов тромбопоэтина не разрешаются в течение 7 дней до скрининга.
• Гемоглобин ≥8 г/дл. Переливания эритроцитов разрешены для соответствия критериям включения.
• Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин, не требующий диализа, с расчетом по местной практике.
• Уровень билирубина в сыворотке <1,5 × ВГН. Изолированный билирубин ×1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован и прямой билирубин <35%. Пациенты с повышенным билирубином из-за синдрома Жильбера могут быть допущены с одобрения главного исследователя (например, общий билирубин <3 мг/дл и нормальный прямой билирубин); и
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке <2,5 × верхней границы нормы (ВГН) референсного диапазона институциональной лаборатории.
• Должен быть способен соблюдать профилактику тромбоэмболии с помощью, например, ацетилсалициловой кислоты (АСК), апиксабана, ривароксабана, низкомолекулярного гепарина или эквивалента.

• Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны:

  1. Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем до начала исследования, в течение 10-14 дней, со вторым тестом в течение 24 часов до начала приема леналидомида. Она должна согласиться на регулярное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания лечения. Это применяется, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
  2. Либо придерживаться истинного воздержания от гетеросексуальных контактов (что должно проверяться ежемесячно и документироваться), либо согласиться использовать и быть способной соблюдать два надежных метода контрацепции, как определено программой оценки и снижения рисков (REMS) леналидомида.
• Мужчины-субъекты должны следовать программе REMS леналидомида.
• Способность и готовность проходить повторные биопсии костного мозга.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Предыдущая или текущая системная терапия любого заболевания плазматических клеток. Исключение составляет экстренное применение кортикостероидов (эквивалентно дексаметазону 40 мг ежедневно в течение четырех дней). После обсуждения с главным исследователем. Один цикл стандартной терапии миеломы (без анти-CD38 моноклонального антитела) допустим для стабилизации заболевания во время скрининга/до включения.
• Беременность, текущее грудное вскармливание или планируемое грудное вскармливание.
• Участник планирует зачать ребенка во время участия в исследовании или в течение 100 дней после последней дозы исследуемого лечения.

• Предыдущая история злокачественных новообразований, кроме ММ, если только пациент не завершил окончательное лечение и не был свободен от заболевания ≥3 лет. Пациенты, свободные от заболевания <3 лет, могут быть включены после одобрения главным исследователем (например, локализованный рак молочной железы, считающийся имеющим очень низкий риск рецидива). Исключения включают следующее (т.е. следующие имеют право участвовать):

  1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  2. Рак in situ шейки матки
  3. Протоковый рак in situ молочной железы
  4. Случайное гистологическое обнаружение рака предстательной железы (T1a или T1b), управляемое наблюдением
  5. Другие злокачественные новообразования с клинически локализованным заболеванием могут быть разрешены для включения после обсуждения с главным исследователем-спонсором
• Пациенты с плазмоклеточным лейкозом на момент скрининга, синдромом POEMS или первичным AL-амилоидозом исключаются из этого исследования.
• Серопозитивность по ВИЧ-инфекции.
• Положительная вирусная нагрузка гепатита B.
• Положительная вирусная нагрузка гепатита C.
• Периферическая нейропатия ≥2 степени.

• Пациент имеет историю значительных сердечно-сосудистых, неврологических, эндокринных, желудочно-кишечных, респираторных или воспалительных заболеваний, которые могут препятствовать участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность или мешать интерпретации результатов исследования, включая, но не ограничиваясь:

  1. Застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по NYHA)
  2. Нестабильная стенокардия
  3. Клинически значимые, неконтролируемые сердечные аритмии, такие как атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени
  4. Недавний (в течение предшествующих 6 месяцев) инфаркт миокарда или инсульт
  5. Тяжелая неишемическая кардиомиопатия
  6. Неконтролируемая гипертензия
  7. Сахарный диабет с >2 эпизодами кетоацидоза в предшествующие 12 месяцев
  8. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая >2 госпитализаций в предшествующие 12 месяцев
  9. Острое диффузное инфильтративное заболевание легких
  10. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  11. Инсульт, транзиторная ишемическая атака или судороги в течение шести месяцев до начала лечения
• Пациент имеет любые другие медицинские, психиатрические или социальные состояния, которые могут препятствовать участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность, мешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования.
• Крупная операция в течение 4 недель до C1D1. Кифопластика или вертебропластика не считаются крупными операциями.
• Получал исследуемый препарат (или вакцину) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение четырех недель до скрининга или в настоящее время участвует в интервенционном исследовании.
• Живая или живая ослабленная вакцина в течение 30 дней до C1D1.