ELDORADO: Elranatamab frente a Daratumumab en combinación con RVd Lite para mieloma múltiple recién diagnosticado no elegible para trasplante/diferido (ELDORADO)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener al menos 18 años de edad

• Mieloma múltiple recién diagnosticado, con células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥10% o un plasmocitoma confirmado por biopsia y ya sea criterios CRAB o biomarcador de malignidad

  a. Criterios CRAB, uno o más de los siguientes: i. Hipercalcemia: calcio sérico (>1 mg/dL) superior al límite superior normal o >11 mg/dL ii. Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <40 mL/min (calculado según práctica local) o creatinina sérica >2 mg/dL iii. Anemia: valor de hemoglobina >2 g/dL por debajo del límite inferior normal o hemoglobina <10 g/dL iv. Lesiones óseas: una o más lesiones líticas en radiografía esquelética, TC o PET TC b. Biomarcador de malignidad (uno o más de los siguientes): i. Células plasmáticas clonales en médula ósea ≥60% ii. Relación de cadenas ligeras libres séricas implicadas:no implicadas ≥100 iii. >1 lesión focal en resonancia magnética (RM)

• Enfermedad medible definida por uno de los siguientes:

  1. Proteína monoclonal sérica ≥0,5 g/dL. Para proteína monoclonal IgA, IgA total >500 mg/dL es permitido.
  2. Proteína monoclonal urinaria ≥200 mg/24 horas
  3. Cadena ligera libre sérica implicada ≥100 mg/L con relación anormal de cadenas ligeras libres
• No considerado elegible para melfalán en dosis altas y trasplante autólogo de células madre según el investigador tratante o plan para melfalán en dosis altas y trasplante autólogo de células madre diferido
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2
• ANC ≥1000/μL. No se permite G-CSF dentro de los 14 días previos al cribado.
• Recuento de plaquetas ≥75.000/μL. Se permite recuento de plaquetas ≥50.000/μL si la médula ósea está >50% implicada. No se permiten transfusiones de plaquetas ni agonistas del receptor de trombopoyetina dentro de los 7 días previos al cribado.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Se permiten transfusiones de glóbulos rojos para cumplir los criterios de elegibilidad.
• Aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 30 mL/min, sin requerir diálisis, con cálculo según práctica local.
• Valores de bilirrubina sérica < 1,5 x LSN. Se acepta bilirrubina aislada x 1,5 x LSN si la bilirrubina está fraccionada y bilirrubina directa <35%. Se pueden permitir pacientes con bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert con aprobación del IP (por ejemplo, bilirrubina total <3 mg/dL y bilirrubina directa normal); y
• Valores de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas < 2,5 × el límite superior normal (LSN) del rango de referencia del laboratorio institucional.
• Debe poder cumplir con la profilaxis de tromboembolismo con, por ejemplo, ácido acetilsalicílico (AAS), apixabán, rivaroxabán, heparina de bajo peso molecular o equivalente.

• Mujeres con potencial de gestación (MCPG) deben:

  1. Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el Investigador antes de iniciar la terapia del estudio dentro de 10-14 días, con la segunda prueba dentro de las 24 horas de iniciar lenalidomida. Debe aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto aplica incluso si la sujeto practica la abstinencia verdadera del contacto heterosexual.
  2. O comprometerse a la abstinencia verdadera del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse la fuente) o aceptar usar y poder cumplir con dos formas confiables de anticoncepción según las define el programa de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) de lenalidomida.
• Los sujetos masculinos deben seguir el REMS de lenalidomida.
• Capacidad y voluntad de someterse a evaluaciones repetidas de biopsia de médula ósea.
• Capacidad de entender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Terapia sistémica previa o actual para cualquier trastorno de células plasmáticas. Una excepción es el uso de emergencia de corticosteroides (equivalente a dexametasona 40 mg diarios durante cuatro días). Después de discusión con el investigador principal. Un ciclo de terapia estándar para mieloma (sin anticuerpo monoclonal anti-CD38) es permisible para permitir la estabilización de la enfermedad, durante el cribado/previo a la inscripción.
• Embarazo, lactancia actual o lactancia planificada.
• El participante planea engendrar un hijo mientras está inscrito en el estudio o dentro de los 100 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

• Historial previo de malignidades, distintas de MM, a menos que el paciente haya completado el tratamiento definitivo y haya estado libre de la enfermedad durante ≥3 años. Los pacientes libres de enfermedad <3 años pueden inscribirse después de la aprobación del IP (por ejemplo, cáncer de mama localizado considerado de muy bajo riesgo de recurrencia). Excepciones incluyen las siguientes (es decir, las siguientes son elegibles para participar):

  1. Carcinoma de células basales o escamosas de la piel
  2. Carcinoma in situ de cuello uterino
  3. Carcinoma ductal in situ de mama
  4. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b) manejado con vigilancia
  5. Otras malignidades de enfermedad clínicamente localizada pueden permitirse inscribir después de discusión con el Investigador-Patrocinador
• Los pacientes con leucemia de células plasmáticas en el momento del cribado, síndrome POEMS o amiloidosis AL primaria están excluidos de este ensayo.
• Seropositivo para infección por VIH.
• Carga viral de hepatitis B positiva.
• Carga viral de hepatitis C positiva.
• Neuropatía periférica ≥grado 2.

• El paciente tiene historial de enfermedad cardiovascular, neurológica, endocrina, gastrointestinal, respiratoria o inflamatoria significativa que podría impedir la participación en el estudio, representar un riesgo médico indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluyendo, pero no limitado a:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase 3 o 4 de la Asociación Cardiológica de Nueva York [NYHA])
  2. Angina inestable
  3. Arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada como bloqueo auriculoventricular de 2º o 3º grado
  4. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (dentro de los 6 meses precedentes)
  5. Cardiomiopatía no isquémica grave.
  6. Hipertensión no controlada
  7. Diabetes mellitus con >2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses precedentes
  8. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera >2 hospitalizaciones en los 12 meses precedentes.
  9. Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda.
  10. Infección bacteriana, viral o fúngica activa
  11. Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o convulsión dentro de los seis meses previos al inicio del tratamiento.
• El paciente tiene cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social que impediría la participación en el estudio, representaría un riesgo médico indebido, interferiría con la realización del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a C1D1. Cifoplastia o vertebroplastia no se consideran cirugía mayor.
• Recibió un fármaco (o vacuna) en investigación o usó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de las cuatro semanas previas al cribado o está actualmente inscrito en un estudio de investigación intervencional.
• Vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días previos a C1D1.