ELDORADO: Elranatamab Versus Daratumumab em Combinação com RVd Lite para Mieloma Múltiplo Recém-Diagnosticado Não Elegível para Transplante/Adiado (ELDORADO)

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade

• Mieloma múltiplo recém-diagnosticado, com células plasmáticas monoclonais na medula óssea ≥10% ou um plasmocitoma comprovado por biópsia e ou critérios CRAB ou biomarcador de malignidade

  a. Critérios CRAB, um ou mais dos seguintes: i. Hipercalcemia: cálcio sérico (>1 mg/dL) superior ao limite superior do normal ou >11 mg/dL ii. Insuficiência renal: depuração de creatinina <40 mL/min (calculada de acordo com a prática local) ou creatinina sérica >2 mg/dL iii. Anemia: valor de hemoglobina >2 g/dL abaixo do limite inferior do normal ou hemoglobina <10 g/dL iv. Lesões ósseas: uma ou mais lesões líticas na radiografia esquelética, TC ou PET TC b. Biomarcador de malignidade (um ou mais dos seguintes): i. Células plasmáticas clonais na medula óssea ≥60% ii. Proporção de cadeias leves livres séricas envolvidas:não envolvidas ≥100 iii. >1 lesão focal na ressonância magnética (RM)

• Doença mensurável definida por um dos seguintes:

  1. Proteína monoclonal sérica ≥0,5 g/dL. Para proteína monoclonal IgA, IgA total >500 mg/dL é permitida.
  2. Proteína monoclonal urinária ≥200 mg/24 horas
  3. Cadeia leve livre sérica envolvida ≥100 mg/L com proporção anormal de cadeias leves livres
• Não considerado elegível para melfalano em alta dose e transplante autólogo de células estaminais pelo investigador tratante ou plano para melfalano em alta dose e transplante autólogo de células estaminais diferido
• Estado de desempenho ECOG de 0-2
• ANC ≥1000/μL. G-CSF não é permitido dentro de 14 dias do rastreio.
• Contagem de plaquetas ≥75.000/μL. Contagem de plaquetas ≥50.000/μL é permitida se a medula óssea estiver >50% envolvida. Transfusão de plaquetas e agonistas do recetor de trombopoietina não são permitidos dentro de 7 dias do rastreio.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas para cumprir os critérios de elegibilidade.
• Depuração de creatinina calculada de ≥ 30 mL/min, não necessitando de diálise, com cálculo de acordo com a prática local.
• Valores de bilirrubina sérica < 1,5 x LSN. Bilirrubina isolada x 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%. Doentes com bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert podem ser permitidos com aprovação do IP (por exemplo, bilirrubina total <3 mg/dL e bilirrubina direta normal); e
• Valores de aspartato transaminase sérica (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 2,5 × o limite superior normal (LSN) do intervalo de referência do laboratório institucional.
• Deve ser capaz de cumprir a profilaxia de tromboembolismo com, por exemplo, ácido acetilsalicílico (AAS), apixabano, rivaroxabano, heparina de baixo peso molecular ou equivalente.

• Mulheres com potencial de procriação (FCPB) devem:

  1. Ter 2 testes de gravidez negativos verificados pelo Investigador antes de iniciar a terapia do estudo dentro de 10-14 dias, com o segundo teste dentro de 24 horas de iniciar lenalidomida. Deve concordar com testes de gravidez contínuos durante o estudo e após o fim do tratamento do estudo. Isto aplica-se mesmo que a participante pratique verdadeira abstinência de contacto heterossexual.
  2. Ou comprometer-se com verdadeira abstinência de contacto heterossexual (que deve ser revista mensalmente e documentada na fonte) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir duas formas de contraceção fiáveis conforme definido pelo programa de Avaliação e Mitigação de Risco (REMS) da lenalidomida.
• Participantes do sexo masculino devem seguir o REMS da lenalidomida.
• Capacidade e vontade de se submeter a avaliações repetidas de biópsia da medula óssea.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Terapia sistémica prévia ou atual para qualquer distúrbio de células plasmáticas. Uma exceção é o uso de emergência de corticosteroides (equivalente a dexametasona 40 mg diários durante quatro dias). Após discussão com o investigador principal. Um ciclo de terapia padrão para mieloma (sem anticorpo monoclonal anti-CD38) é permitido para permitir a estabilização da doença, durante o rastreio/antes da inscrição.
• Gravidez, atualmente a amamentar ou amamentação planeada.
• O participante planeia engendrar uma criança enquanto inscrito no estudo ou dentro de 100 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o doente tenha completado tratamento definitivo e esteja livre da doença por ≥3 anos. Doentes que estão livres da doença <3 anos podem inscrever-se após aprovação do IP (por exemplo, cancro da mama localizado considerado com risco muito baixo de recorrência). Exceções incluem o seguinte (ou seja, os seguintes são elegíveis para participar):

  1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  2. Carcinoma in situ do colo do útero
  3. Carcinoma ductal in situ da mama
  4. Achado histológico incidental de cancro da próstata (T1a ou T1b) gerido com vigilância
  5. Outras malignidades de doença clinicamente localizada podem ser permitidas para inscrição após discussão com o Investigador-Patrocinador
• Doentes com leucemia de células plasmáticas no momento do rastreio, síndrome POEMS ou amiloidose AL primária são excluídos deste ensaio.
• Seropositivo para infeção por VIH.
• Carga viral da hepatite B positiva.
• Carga viral da hepatite C positiva.
• Neuropatia periférica ≥grau 2.

• O doente tem história de doença cardiovascular, neurológica, endócrina, gastrointestinal, respiratória ou inflamatória significativa que poderia impedir a participação no estudo, representar um risco médico indevido ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association [NYHA])
  2. Angina instável
  3. Arritmia cardíaca clinicamente significativa e não controlada, como bloqueio atrioventricular de 2.º ou 3.º grau
  4. Enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (nos 6 meses anteriores)
  5. Cardiomiopatia não isquémica grave.
  6. Hipertensão não controlada
  7. Diabetes mellitus com >2 episódios de cetoacidose nos 12 meses anteriores
  8. Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) exigindo >2 hospitalizações nos 12 meses anteriores.
  9. Doença pulmonar infiltrativa difusa aguda.
  10. Infeção bacteriana, viral ou fúngica ativa
  11. Acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório ou convulsão dentro de seis meses antes do início do tratamento.
• O doente tem qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social que impediria a participação no estudo, representasse um risco médico indevido, interferisse com a condução do estudo ou interferisse com a interpretação dos resultados do estudo.
• Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes de C1D1. Cifoplastia ou vertebroplastia não são consideradas cirurgias maiores.
• Recebeu um fármaco (ou vacina) investigacional ou usou um dispositivo médico invasivo investigacional dentro de quatro semanas antes do rastreio ou está atualmente inscrito num estudo investigacional interventivo.
• Vacina viva ou viva-atenuada dentro de 30 dias antes de C1D1.