ELDORADO: Elranatamab versus Daratumumab in combinazione con RVd Lite per mieloma multiplo di nuova diagnosi non idoneo/rinviato al trapianto (ELDORADO)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età

• Mieloma multiplo di nuova diagnosi, con cellule plasmatiche monoclonali nel midollo osseo ≥10% o plasmacitoma dimostrato da biopsia e criteri CRAB o biomarcatore di malignità

  a. Criteri CRAB, uno o più dei seguenti: i. Ipercalcemia: calcio sierico (>1 mg/dL) superiore al limite superiore del normale o >11 mg/dL ii. Insufficienza renale: clearance della creatinina <40 mL/min (calcolata secondo la pratica locale) o creatinina sierica >2 mg/dL iii. Anemia: valore di emoglobina >2 g/dL al di sotto del limite inferiore del normale o emoglobina <10 g/dL iv. Lesioni ossee: una o più lesioni litiche sulla radiografia scheletrica, TC o PET TC b. Biomarcatore di malignità (uno o più dei seguenti): i. Cellule plasmatiche monoclonali nel midollo osseo ≥60% ii. Rapporto catene leggere libere sieriche coinvolte:non coinvolte ≥100 iii. >1 lesione focale sulla risonanza magnetica (MRI)

• Malattia misurabile definita da uno dei seguenti:

  1. Proteina monoclonale sierica ≥0,5 g/dL. Per proteina monoclonale IgA, IgA totale >500 mg/dL è consentita.
  2. Proteina monoclonale urinaria ≥200 mg/24 ore
  3. Catena leggera libera sierica coinvolta ≥100 mg/L con rapporto anomalo delle catene leggere libere
• Non considerati idonei per melphalan ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali per il medico curante o piano per melphalan ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali differito
• Stato di performance ECOG 0-2
• ANC ≥1000/μL. G-CSF non è consentito entro 14 giorni dallo screening.
• Conta piastrinica ≥75.000/μL. Conta piastrinica ≥50.000/μL è consentita se il midollo osseo è coinvolto >50%. Trasfusione di piastrine e agonisti del recettore della trombopoietina non sono consentiti entro 7 giorni dallo screening.
• Emoglobina ≥ 8 g/dL. Trasfusioni di globuli rossi sono consentite per soddisfare i criteri di eleggibilità.
• Clearance della creatinina calcolata di ≥ 30 mL/min, non richiedente dialisi, con calcolo secondo la pratica locale.
• Valori di bilirubina sierica < 1,5 x ULN. Bilirubina isolata x 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e bilirubina diretta <35%. Pazienti con bilirubina elevata da sindrome di Gilbert possono essere consentiti con approvazione del PI (es. bilirubina totale <3 mg/dL e bilirubina diretta normale); e
• Valori di aspartato transaminasi sierica (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 2,5 × il limite superiore del normale (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio istituzionale.
• Deve essere in grado di rispettare la profilassi tromboembolica con es. acido acetilsalicilico (ASA), apixaban, rivaroxaban, eparina a basso peso molecolare, o equivalente.

• Donne in età fertile (FCBP) devono:

  1. Avere 2 test di gravidanza negativi verificati dall'Investigatore prima di iniziare la terapia dello studio entro 10-14 giorni, con il secondo test entro 24 ore dall'inizio di lenalidomide. Deve accettare test di gravidanza continui durante lo studio e dopo la fine del trattamento dello studio. Questo si applica anche se il soggetto pratica la vera astinenza da contatto eterosessuale.
  2. O impegnarsi per vera astinenza da contatto eterosessuale (che deve essere rivista mensilmente e documentata alla fonte) o accettare di usare e essere in grado di rispettare due forme affidabili di contraccezione definite dal programma Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) di lenalidomide.
• I soggetti maschi devono seguire il REMS di lenalidomide.
• Capacità e disponibilità a sottoporsi a ripetute valutazioni di biopsia del midollo osseo.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Terapia sistemica precedente o attuale per qualsiasi disturbo delle cellule plasmatiche. Un'eccezione è l'uso di emergenza di corticosteroidi (equivalente a desametasone 40 mg al giorno per quattro giorni). Dopo discussione con l'investigatore principale. un ciclo di terapia standard del mieloma (senza anticorpo monoclonale anti-CD38) è consentito per permettere la stabilizzazione della malattia, durante lo screening/prima dell'arruolamento.
• Gravidanza, allattamento attuale o pianificato.
• Il partecipante pianifica di generare un figlio mentre è arruolato nello studio o entro 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.

• Storia precedente di malignità, diverse da MM, a meno che il paziente non abbia completato il trattamento definitivo ed è libero dalla malattia da ≥3 anni. Pazienti liberi da malattia <3 anni possono arruolarsi dopo approvazione del PI (es. cancro al seno localizzato considerato a rischio di recidiva molto basso). Eccezioni includono le seguenti (cioè le seguenti sono idonee a partecipare):

  1. Carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle
  2. Carcinoma in situ della cervice
  3. Carcinoma duttale in situ del seno
  4. Riscontro istologico incidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b) gestito con sorveglianza
  5. Altre malignità di malattia clinicamente localizzata possono essere consentite per l'arruolamento dopo discussione con lo Sponsor-Investigator
• Pazienti con leucemia delle cellule plasmatiche al momento dello screening, sindrome POEMS, o amiloidosi AL primaria sono esclusi da questo studio.
• Sieropositività per infezione da HIV.
• Carica virale dell'epatite B positiva.
• Carica virale dell'epatite C positiva.
• Neuropatia periferica ≥grado 2.

• Il paziente ha una storia di malattie cardiovascolari, neurologiche, endocrine, gastrointestinali, respiratorie o infiammatorie significative che potrebbero precludere la partecipazione allo studio, rappresentare un rischio medico indebito o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, incluse, ma non limitate a:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia (Classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA])
  2. Angina instabile
  3. Aritmia cardiaca clinicamente significativa e non controllata come blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado
  4. Infarto miocardico o ictus recente (nei 6 mesi precedenti)
  5. Cardiomiopatia non ischemica grave
  6. Ipertensione non controllata
  7. Diabete mellito con >2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti
  8. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) che richiede >2 ospedalizzazioni nei 12 mesi precedenti
  9. Malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta
  10. Infezione batterica, virale o fungina attiva
  11. Ictus, attacco ischemico transitorio o convulsione entro sei mesi dall'inizio del trattamento
• Il paziente ha qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale che precluderebbe la partecipazione allo studio, rappresenterebbe un rischio medico indebito, interferirebbe con la conduzione dello studio o con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima di C1D1. Cifoplastica o vertebroplastica non sono considerate chirurgia maggiore.
• Ricevuto un farmaco (o vaccino) sperimentale o usato un dispositivo medico invasivo sperimentale entro quattro settimane prima dello screening o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale interventistico.
• Vaccino vivo o vivo-attenuato entro 30 giorni prima di C1D1.