ELDORADO: Elranatamab kontra Daratumumab i kombination med RVd Lite för nyinsjuknad multipel myelom som är otillgänglig/uppskjuten för transplantation (ELDORADO)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara minst 18 år gamla

• Nydiagnostiserad multipelt myelom, med monoklona plasmaceller i benmärgen ≥10% eller en biopsiverifierad plasmacytom och antingen CRAB-kriterier eller biomarkör för malignitet

  a. CRAB-kriterier, en eller flera av följande: i. Hyperkalcemi: serumkalcium (>1 mg/dL) högre än övre normalgränsen eller >11 mg/dL ii. Renal insufficiens: kreatininclearance <40 mL/min (beräknat enligt lokal praxis) eller serumkreatinin >2 mg/dL iii. Anemi: hemoglobinvärde >2 g/dL under nedre normalgränsen eller hemoglobin <10 g/dL iv. Benläser: en eller flera lytiska lesioner på skelettröntgen, CT eller PET CT b. Biomarkör för malignitet (en eller flera av följande): i. Klonala benmärgsplasmaceller ≥60% ii. Involverad:oinvolverad serum fria lättkedjoratio ≥100 iii. >1 fokal lesion på magnetresonanstomografi (MRI)

• Mätbar sjukdom enligt en av följande definitioner:

  1. Serummonoklonalt protein ≥0,5 g/dL. För IgA-monoklonalt protein är totalt IgA >500 mg/dL tillåtet.
  2. Urinmonoklonalt protein ≥200 mg/24 timmar
  3. Involverad serum fri lättkedja ≥100 mg/L med onormal fri lättkedjeratio
• Anses inte vara berättigad till hög dos melfalan och autolog stamcellstransplantation enligt behandlande utredare eller plan för uppskjuten hög dos melfalan och autolog stamcellstransplantation
• ECOG-prestandastatus 0-2
• ANC ≥1000/µL. G-CSF är inte tillåtet inom 14 dagar före screening.
• Plättcount ≥75 000/µL. Plättcount ≥50 000/µL är tillåtet om benmärgen är >50% involverad. Platt transfusion och trombopoietinreceptoragonister är inte tillåtna inom 7 dagar före screening.
• Hemoglobin ≥8 g/dL. Röda blodkroppstransfusioner är tillåtna för att uppfylla berättigandekriterier.
• Beräknad kreatininclearance ≥30 mL/min, kräver inte dialys, med beräkning enligt lokal praxis.
• Serumbilirubinvärden <1,5 x ÖG. Isolerat bilirubin x 1,5 x ÖG är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin <35%. Patienter med förhöjt bilirubin på grund av Gilberts syndrom kan tillåtas med PI-godkännande (t.ex. totalt bilirubin <3 mg/dL och normalt direkt bilirubin); och
• Serum alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) värden <2,5 × övre normalgränsen (ÖG) för institutionens laboratoriereferensintervall.
• Måste kunna följa trombosprofylax med t.ex. acetylsalicylsyra (ASA), apixaban, rivaroxaban, lågmolekylärt heparin eller motsvarande.

• Kvinnor i barnafödande ålder (FCBP) måste:

  1. Ha 2 negativa graviditetstester verifierade av utredaren innan studiestart inom 10-14 dagar, med det andra testet inom 24 timmar före lenalidomidstart. Hon måste samtycka till pågående graviditetstestning under studiens gång och efter avslutad studibehandling. Detta gäller även om subjektet utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
  2. Antingen förbinda sig till sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och käll-dokumenteras) eller samtycka till användning av och kunna följa två tillförlitliga preventivmedel enligt lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program.
• Manliga subjekt måste följa lenalidomid REMS.
• Förmåga och vilja att genomgå upprepade benmärgsbiopsiutvärderingar.
• Förmåga att förstå och vilja att signera ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier:

• Tidigare eller aktuell systemterapi för något plasmacellsjukdom. Ett undantag är akut användning av kortikosteroider (motsvarande dexametason 40 mg dagligen i fyra dagar). Efter diskussion med huvudutredaren är en cykel av standardbehandling för myelom (utan anti-CD38 monoklonal antikropp) tillåten för att möjliggöra stabilisering av sjukdomen under screening/före inkludering.
• Graviditet, ammar för närvarande eller planerad amning.
• Deltagare planerar att bli far till barn medan de är inskrivna i studien eller inom 100 dagar efter sista dos av studibehandling.

• Tidigare historia av maligniteter, annat än MM, om inte patienten har avslutat definitiv behandling och varit fri från sjukdomen i ≥3 år. Patienter som är fria från sjukdom <3 år kan inkluderas efter godkännande av PI (t.ex. lokaliserad bröstcancer som anses ha mycket låg återfallsrisk). Undantag inkluderar följande (dvs. följande är berättigade att delta):

  1. Basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
  2. Carcinoma in situ i livmoderhalsen
  3. Duktalt carcinoma in situ i bröstet
  4. Incidentell histologisk fynd av prostatacancer (T1a eller T1b) hanterad med övervakning
  5. Andra maligniteter med kliniskt lokaliserad sjukdom kan tillåtas inkluderas efter diskussion med Sponsor-Investigator
• Patienter med plasmacellsleukemi vid screeningtillfället, POEMS-syndrom eller primär AL-amyloidos är uteslutna från denna studie.
• Seropositiv för HIV-infektion.
• Hepatit B viral last positiv.
• Hepatit C viral last positiv.
• Perifer neuropati ≥grad 2.

• Patient har en historia av signifikant kardiovaskulär, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sjukdom som kan utesluta studiedeltagande, innebära en oskälig medicinsk risk eller störa tolkningen av studieresultaten, inklusive men inte begränsat till:

  1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4)
  2. Instabil angina
  3. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtarytmi såsom 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulärt block
  4. Nyligen (inom föregående 6 månader) hjärtinfarkt eller stroke
  5. Svår icke-ischemisk kardiomyopati.
  6. Okontrollerad hypertoni
  7. Diabetes mellitus med >2 episoder av ketoacidos under föregående 12 månader
  8. Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver >2 sjukhusvistelser under föregående 12 månader.
  9. Akut diffus infiltrativ lungsjukdom.
  10. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
  11. Stroke, transient ischemisk attack eller krampanfall inom sex månader före behandlingsstart.
• Patient har något annat medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien, innebära en oskälig medicinsk risk, störa genomförandet av studien eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Större kirurgi inom 4 veckor före C1D1. Kyfoplasti eller vertebroplasti anses inte som större kirurgi.
• Mottagit en undersökningspreparat (eller vaccin) eller använt en invasiv undersökningsmedicinsk anordning inom fyra veckor före screening eller är för närvarande inskriven i en interventionsstudie.
• Levande eller levande-attenuerat vaccin inom 30 dagar före C1D1.