ELDORADO: Elranatamab versus Daratumumab in combinatie met RVd Lite voor nieuw gediagnosticeerd transplantaat-onverantwoord/uitgesteld multipel myeloom (ELDORADO)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn

• Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, met monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥10% of een biopt bewezen plasmacytoma en ofwel CRAB-criteria of biomarker van maligniteit

  a. CRAB-criteria, een of meer van de volgende: i. Hypercalciëmie: serumcalcium (>1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of >11 mg/dL ii. Nierinsufficiëntie: creatinineklaring <40 mL/min (berekend volgens lokale praktijk) of serumcreatinine >2 mg/dL iii. Anemie: hemoglobinewaarde >2 g/dL onder de ondergrens van normaal of hemoglobine <10 g/dL iv. Botlaesies: een of meer lyse laesies op skeletradiografie, CT of PET CT b. Biomarker van maligniteit (een of meer van de volgende): i. Klonaal beenmerg plasmacellen ≥60% ii. Betrokken:onbetrokken serum vrije lichtketen ratio ≥100 iii. >1 focale laesie op magnetische resonantie beeldvorming (MRI)

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  1. Serum monoklonaal eiwit ≥0,5 g/dL. Voor IgA monoklonaal eiwit is totaal IgA >500 mg/dL toegestaan.
  2. Urine monoklonaal eiwit ≥200 mg/24 uur
  3. Betrokken serum vrije lichtketen ≥100 mg/L met abnormale vrije lichtketen ratio
• Niet in aanmerking komend voor hoge dosis melphalan en autologe stamceltransplantatie volgens de behandelend onderzoeker of plan voor uitgestelde hoge dosis melphalan en autologe stamceltransplantatie
• ECOG prestatiestatus van 0-2
• ANC ≥1000/μL. G-CSF is niet toegestaan binnen 14 dagen voor screening.
• Bloedplaatjesaantal ≥75.000/µL. Bloedplaatjesaantal ≥50.000/µL is toegestaan als beenmerg >50% betrokken is. Bloedplaatjestransfusie en trombopoëtine receptoragonisten zijn niet toegestaan binnen 7 dagen voor screening.
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL. Rode bloedceltransfusies zijn toegestaan om aan de inclusiecriteria te voldoen.
• Berekende creatinineklaring van ≥ 30 mL/min, geen dialyse vereist, met berekening volgens lokale praktijk.
• Serumbilirubinewaarden < 1,5 x BGN. Geïsoleerd bilirubine x 1,5 x BGN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%. Patiënten met verhoogd bilirubine door het syndroom van Gilbert mogen worden toegestaan met PI-goedkeuring (bijv. totaal bilirubine <3 mg/dL en normaal direct bilirubine); en
• Serum aspartaat transaminase (ALT) en aspartaat transaminase (AST) waarden < 2,5 × de bovengrens van normaal (BGN) van het institutionele laboratoriumreferentiebereik.
• Moet in staat zijn om te voldoen aan trombo-embolie profylaxe met bijv. acetylsalicylzuur (ASA), apixaban, rivaroxaban, laag moleculair gewicht heparine, of equivalent.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten:

  1. Twee negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de Onderzoeker voor aanvang van de studiebehandeling binnen 10-14 dagen, met de tweede test binnen 24 uur voor aanvang van lenalidomide. Ze moeten instemmen met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na beëindiging van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon ware onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
  2. Ofwel instemmen met ware onthouding van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden beoordeeld en brondocumentatie) of instemmen met het gebruik en in staat zijn om te voldoen aan twee betrouwbare vormen van anticonceptie zoals gedefinieerd door het lenalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programma.
• Mannelijke proefpersonen moeten het lenalidomide REMS volgen.
• Vermogen en bereidheid om herhaalde beenmergbiopsiebeoordelingen te ondergaan.
• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Eerdere of huidige systemische therapie voor een plasmacelstoornis. Een uitzondering is noodgebruik van corticosteroïden (gelijk aan dexamethason 40 mg dagelijks gedurende vier dagen). Na overleg met de hoofdonderzoeker. één cyclus van standaardzorg myeloomtherapie (zonder anti-CD38 monoklonaal antilichaam) is toegestaan om stabilisatie van de ziekte mogelijk te maken, tijdens screening/voor inschrijving.
• Zwangerschap, momenteel borstvoeding geven, of geplande borstvoeding.
• Deelnemer plant om een kind te verwekken tijdens deelname aan de studie of binnen 100 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

• Eerdere geschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de patiënt definitieve behandeling heeft voltooid en ≥3 jaar vrij van de ziekte is geweest. Patiënten die <3 jaar vrij van ziekte zijn, kunnen na goedkeuring van de PI deelnemen (bijv. gelokaliseerde borstkanker beschouwd als zeer laag risico op recidief). Uitzonderingen zijn de volgende (d.w.z. de volgende komen in aanmerking om deel te nemen):

  1. Basale of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  3. Ductaal carcinoom in situ van de borst
  4. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b) behandeld met surveillance
  5. Andere maligniteiten van klinisch gelokaliseerde ziekte mogen mogelijk deelnemen na overleg met de Sponsor-Onderzoeker
• Patiënten met plasmacelleukemie ten tijde van screening, POEMS-syndroom, of primaire AL-amyloïdose zijn uitgesloten van deze studie.
• Seropositief voor HIV-infectie.
• Hepatitis B virale lading positief.
• Hepatitis C virale lading positief.
• Perifere neuropathie ≥graad 2.

• Patiënt heeft een geschiedenis van significante cardiovasculaire, neurologische, endocriene, gastro-intestinale, respiratoire of inflammatoire aandoening die studieparticipatie kan uitsluiten, een onredelijk medisch risico vormt, of de interpretatie van de studieresultaten verstoort, inclusief, maar niet beperkt tot:

  1. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 of 4)
  2. Instabiele angina
  3. Klinisch significante, ongecontroleerde cardiale aritmie zoals 2e graads of 3e graads atrioventriculair blok
  4. Recent (binnen de afgelopen 6 maanden) myocardinfarct of beroerte
  5. Ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
  6. Ongecontroleerde hypertensie
  7. Diabetes mellitus met >2 episodes van ketoacidose in de afgelopen 12 maanden
  8. Chronische obstructieve longziekte (COPD) vereist >2 ziekenhuisopnames in de afgelopen 12 maanden.
  9. Acute diffuse infiltratieve longziekte.
  10. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
  11. Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, of insult binnen zes maanden voor aanvang van de behandeling.
• Patiënt heeft een andere medische, psychiatrische of sociale aandoening die deelname aan de studie zou uitsluiten, een onredelijk medisch risico vormt, de uitvoering van de studie verstoort, of de interpretatie van de studieresultaten verstoort.
• Grote chirurgie binnen 4 weken voor C1D1. Kyfoplastie of vertebroplastie worden niet beschouwd als grote chirurgie.
• Onderzoek geneesmiddel (of vaccin) ontvangen of invasief onderzoek medisch hulpmiddel gebruikt binnen vier weken voor screening of momenteel ingeschreven in een interventionele onderzoek studie.
• Levend of levend-verzwakt vaccin binnen 30 dagen voor C1D1.