ELDORADO: Elranatamab kontra Daratumumab w połączeniu z RVd Lite w przypadku świeżo rozpoznanego szpiczaka mnogiego u chorych niekwalifikujących się do przeszczepienia/odłożenia przeszczepienia (ELDORADO)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat

• Nowo rozpoznany szpiczak mnogi, z monoklonalnymi komórkami plazmatycznymi w szpiku kostnym ≥10% lub biopsja potwierdzająca plazmocytoma i spełniające kryteria CRAB lub biomarker złośliwości

  a. Kryteria CRAB, jedno lub więcej z następujących: i. Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy (>1 mg/dL) wyższe niż górna granica normy lub >11 mg/dL ii. Niewydolność nerek: klirens kreatyniny <40 ml/min (obliczony zgodnie z lokalną praktyką) lub stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dL iii. Niedokrwistość: wartość hemoglobiny >2 g/dL poniżej dolnej granicy normy lub hemoglobina <10 g/dL iv. Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian litycznych w badaniu radiologicznym szkieletu, TK lub PET TK b. Biomarker złośliwości (jedno lub więcej z następujących): i. Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥60% ii. Stosunek zaangażowanych:niezaangażowanych łańcuchów lekkich w surowicy ≥100 iii. >1 ogniskowa zmiana w obrazowaniu rezonansu magnetycznego (MRI)

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako jedno z następujących:

  1. Monoklonalne białko w surowicy ≥0,5 g/dL. Dla białka monoklonalnego IgA, całkowite IgA >500 mg/dL jest dopuszczalne.
  2. Monoklonalne białko w moczu ≥200 mg/24 godziny
  3. Zaangażowany łańcuch lekki w surowicy ≥100 mg/L z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich
• Uznani za niekwalifikujących się do wysokodawkowej melfalanu i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych przez badacza prowadzącego lub plan odroczonej wysokodawkowej melfalanu i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Stan sprawności ECOG 0-2
• ANC ≥1000/µL. G-CSF nie jest dozwolony w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Liczba płytek krwi ≥75 000/µL. Liczba płytek krwi ≥50 000/µL jest dozwolona, jeśli zajęcie szpiku kostnego wynosi >50%. Transfuzja płytek krwi i agoniści receptora trombopoetyny nie są dozwolone w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Transfuzje krwinek czerwonych są dozwolone w celu spełnienia kryteriów kwalifikowalności.
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, bez konieczności dializ, z obliczeniami zgodnie z lokalną praktyką.
• Wartości bilirubiny w surowicy < 1,5 x ULN. Izolowana bilirubina x 1,5 x ULN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia <35%. Pacjenci z podwyższoną bilirubiną z powodu zespołu Gilberta mogą być dopuszczeni za zgodą głównego badacza (np. bilirubina całkowita <3 mg/dL i prawidłowa bilirubina bezpośrednia); i
• Wartości aminotransferazy asparaginianowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy < 2,5 × górna granica normy (ULN) zakresu referencyjnego laboratorium instytucjonalnego.
• Musi być w stanie przestrzegać profilaktyki choroby zakrzepowo-zatorowej za pomocą np. kwasu acetylosalicylowego (ASA), apiksabanu, rywaroksabanu, heparyny drobnocząsteczkowej lub odpowiednika.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

  1. Mieć 2 ujemne testy ciążowe potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem leczenia badawczego w ciągu 10-14 dni, z drugim testem w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia lenalidomidu. Musi wyrazić zgodę na kontynuację testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia badawczego. Dotyczy to nawet w przypadku, gdy badana praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
  2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (co musi być sprawdzane miesięcznie i udokumentowane źródłowo) albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać dwóch niezawodnych form antykoncepcji zgodnie z definicją programu oceny i łagodzenia ryzyka (REMS) lenalidomidu.
• Uczestnicy płci męskiej muszą przestrzegać programu REMS lenalidomidu.
• Zdolność i gotowość do poddania się powtarzanym ocenom biopsji szpiku kostnego.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze lub obecne systemowe leczenie jakiegokolwiek zaburzenia komórek plazmatycznych. Wyjątkiem jest awaryjne stosowanie kortykosteroidów (odpowiednik deksametazonu 40 mg dziennie przez cztery dni). Po konsultacji z głównym badaczem. Jeden cykl standardowej terapii szpiczaka (bez przeciwciała monoklonalnego anty-CD38) jest dopuszczalny w celu stabilizacji choroby, podczas badania przesiewowego/przed rejestracją.
• Ciaża, obecne karmienie piersią lub planowane karmienie piersią.
• Uczestnik planuje ojcostwo podczas uczestnictwa w badaniu lub w ciągu 100 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego.

• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż MM, chyba że pacjent ukończył leczenie definitywne i jest wolny od choroby przez ≥3 lata. Pacjenci wolni od choroby <3 lata mogą zostać włączeni po zatwierdzeniu przez głównego badacza (np. miejscowy rak piersi uznany za bardzo niskie ryzyko nawrotu). Wyjątki obejmują następujące (tj. następujące są uprawnione do udziału):

  1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  2. Rak in situ szyjki macicy
  3. Rak przewodowy in situ piersi
  4. Incydentalne histologiczne stwierdzenie raka prostaty (T1a lub T1b) prowadzonego pod obserwacją
  5. Inne nowotwory złośliwe o klinicznie zlokalizowanej chorobie mogą być dopuszczone do rejestracji po konsultacji z badaczem-sponsorem
• Pacjenci z białaczką komórek plazmatycznych w czasie badania przesiewowego, zespołem POEMS lub pierwotną amyloidozą AL są wykluczeni z tego badania.
• Seropozytywni pod względem zakażenia HIV.
• Dodatni ładunek wirusowy zapalenia wątroby typu B.
• Dodatni ładunek wirusowy zapalenia wątroby typu C.
• Neuropatia obwodowa ≥stopnia 2.

• Pacjent ma historię istotnej choroby sercowo-naczyniowej, neurologicznej, endokrynologicznej, żołądkowo-jelitowej, oddechowej lub zapalnej, która mogłaby uniemożliwić udział w badaniu, stanowić nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania, w tym, ale nie ograniczając się do:

  1. Niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA])
  2. Niestabilna dławica piersiowa
  3. Klinicznie istotna, niekontrolowana arytmia serca, taka jak blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia
  4. Niedawny (w ciągu poprzedzających 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub udar
  5. Cieżka kardiomiopatia niedokrwienna.
  6. Niekontrolowane nadciśnienie
  7. Cukrzyca z >2 epizodami kwasicy ketonowej w poprzedzających 12 miesiącach
  8. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca >2 hospitalizacji w poprzedzających 12 miesiącach.
  9. Ostra rozlana naciekowa choroba płuc.
  10. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
  11. Udar, przemijający atak niedokrwienny lub napad padaczkowy w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjent ma jakikolwiek inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który uniemożliwiłby udział w badaniu, stanowiłby nadmierne zagrożenie medyczne, zakłócał prowadzenie badania lub interpretację wyników badania.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed C1D1. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za duże zabiegi chirurgiczne.
• Otrzymanie leku badawczego (lub szczepionki) lub użycie inwazyjnego urządzenia medycznego badawczego w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym lub obecne uczestnictwo w interwencyjnym badaniu badawczym.
• Żywa lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed C1D1.