ELDORADO: Elranatamab mot Daratumumab i kombinasjon med RVd Lite for nydiagnostisert transplantasjonsuaktuell/utsatt multipel myelom (ELDORADO)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være minst 18 år gamle

• Nydiagnostisert multippel myelom, med monoklonale plasmaceller i benmargen ≥10% eller en biopsibekreftet plasmacytom og enten CRAB-kriterier eller biomarkør for malignitet

  a. CRAB-kriterier, en eller flere av følgende: i. Hyperkalcemi: serumkalsium (>1 mg/dL) høyere enn øvre normalgrense eller >11 mg/dL ii. Nyreinsuffisiens: kreatininclearance <40 mL/min (beregnet etter lokal praksis) eller serumkreatinin >2 mg/dL iii. Anemi: hemoglobinverdi >2 g/dL under nedre normalgrense eller hemoglobin <10 g/dL iv. Beinlesjoner: en eller flere lytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET CT b. Biomarkør for malignitet (en eller flere av følgende): i. Klonale benmargsplasmaceller ≥60% ii. Involvert:uinvolvert serum fri lettkjedeforhold ≥100 iii. >1 fokal lesjon på magnetresonansavbildning (MRI)

• Målbar sykdom definert av en av følgende:

  1. Serum monoklonal protein ≥0,5 g/dL. For IgA monoklonal protein, totalt IgA >500 mg/dL er tillatt.
  2. Urin monoklonal protein ≥200 mg/24 timer
  3. Involvert serum fri lettkjedekonsentrasjon ≥100 mg/L med unormalt fri lettkjedeforhold
• Ikke ansett som egnet for høydos melphalan og autolog stamcelletransplantasjon etter behandlende forsker eller plan for utsatt høydos melphalan og autolog stamcelletransplantasjon
• ECOG ytelsestatus på 0-2
• ANC ≥1000/μL. G-CSF er ikke tillatt innen 14 dager før screening.
• Platelettell ≥75 000/μL. Platelettell ≥50 000/μL er tillatt hvis benmargen er >50% involvert. Platelettransfusjon og trombopoietinreseptoragonister er ikke tillatt innen 7 dager før screening.
• Hemoglobin ≥8 g/dL. Røde blodcelletransfusjoner er tillatt for å oppfylle inklusjonskriterier.
• Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min, ikke krever dialyse, med beregning etter lokal praksis.
• Serumbilirubinverdier <1,5 x øvre normalgrense. Isolert bilirubin x 1,5 x øvre normalgrense er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%. Pasienter med forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts syndrom kan tillates med PI-godkjenning (f.eks. totalt bilirubin <3 mg/dL og normalt direkte bilirubin); og
• Serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) verdier <2,5 × øvre normalgrense (ULN) for institusjonens laboratoriereferanseområde.
• Må kunne følge tromboemboliprofylakse med f.eks. acetylsalisylsyre (ASA), apixaban, rivaroxaban, lavmolekylvekt heparin, eller ekvivalent.

• Kvinner i fruktbar alder (FCBP) må:

  1. Ha 2 negative graviditetstester bekreftet av forsker før start av studiemedisin innen 10-14 dager, med andre test innen 24 timer før start av lenalidomid. Hun må samtykke til løpende graviditetstesting under studien, og etter slutten av studibehandling. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.
  2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes månedlig og kildedokumenteres) eller samtykke til å bruke og kunne følge to pålitelige prevensjonsmetoder som definert av lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program.
• Mannlige subjekter må følge lenalidomid REMS.
• Evne og vilje til å gjennomgå gjentatte benmargsbiopsiundersøkelser.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller nåværende systemisk terapi for enhver plasmacellesykdom. Unntak er nødbruk av kortikosteroider (tilsvarende deksametason 40 mg daglig i fire dager). Etter diskusjon med hovedforskeren. En syklus med standard myelombehandling (uten anti-CD38 monoklonal antistoff) er tillatt for å muliggjøre stabilisering av sykdommen, under screening/før inkludering.
• Graviditet, ammer for tiden, eller planlagt amming.
• Deltaker planlegger å få barn mens de er inkludert i studien eller innen 100 dager etter siste dose studiemedisin.

• Tidligere historie med maligniteter, annet enn MM, med mindre pasienten har fullført definitiv behandling og har vært fri for sykdommen i ≥3 år. Pasienter som har vært fri for sykdom <3 år kan inkluderes etter godkjenning fra PI (f.eks. lokaliser brystkreft ansett å ha svært lav risiko for tilbakefall). Unntak inkluderer følgende (dvs. følgende er kvalifisert til å delta):

  1. Basal- eller spinocellulært karsinom i huden
  2. Carcinoma in situ i livmorhalsen
  3. Duktalt carcinoma in situ i brystet
  4. Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (T1a eller T1b) håndtert med overvåking
  5. Andre maligniteter med klinisk lokaliser sykdom kan tillates å delta etter diskusjon med Sponsor-Forsker
• Pasienter med plasmacelleleukemi ved screening, POEMS-syndrom, eller primær AL-amyloidose er ekskludert fra denne studien.
• Seropositiv for HIV-infeksjon.
• Hepatitt B viral last positiv.
• Hepatitt C viral last positiv.
• Perifer nevropati ≥grad 2.

• Pasient har en historie med betydelig kardiovaskulær, nevrologisk, endokrin, gastrointestinal, respirasjons- eller inflammatorisk sykdom som kan hindre studiedeltakelse, utgjøre en uforholdsmessig medisinsk risiko, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Kongestiv hjertefeil (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4)
  2. Ustabil angina pectoris
  3. Klinisk signifikant, ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse som 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokk
  4. Nylig (innen de foregående 6 månedene) hjerteinfarkt eller slag
  5. Alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
  6. Ukontrollert hypertensjon
  7. Diabetes mellitus med >2 episoder med ketoacidose i de foregående 12 månedene
  8. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever >2 innleggelser i de foregående 12 månedene.
  9. Akutt diffus infiltrativ lungesykdom.
  10. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  11. Slag, transitorisk iskemisk attack, eller anfall innen seks måneder før behandlingsstart.
• Pasient har andre medisinske, psykiske, eller sosiale forhold som vil hindre deltakelse i studien, utgjøre en uforholdsmessig medisinsk risiko, forstyrre gjennomføringen av studien, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Stor kirurgi innen 4 uker før C1D1. Kyfoplasti eller vertebroplastik regnes ikke som stor kirurgi.
• Mottatt en undersøkelsesmedisin (eller vaksine) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen fire uker før screening eller er for tiden inkludert i en intervensjonell undersøkelsesstudie.
• Levende eller levende-svekket vaksine innen 30 dager før C1D1.