ELDORADO: 신규 진단된 이식 부적합/연기된 다발성 골수종을 위한 엘라나타맵 대 다라투무맵과 RVd Lite 병용요법 (ELDORADO)

포함 기준:

• 참가자는 만 18세 이상이어야 합니다.

• 새로 진단된 다발성 골수종으로, 골수 내 단클론성 형질세포 ≥10% 또는 생검으로 확인된 형질세포종 및 CRAB 기준 또는 악성 생체표지자 중 하나를 충족해야 합니다.

  a. CRAB 기준 (다음 중 하나 이상): i. 고칼슘혈증: 혈청 칼슘(>1 mg/dL)이 정상 상한치보다 높거나 >11 mg/dL ii. 신기능 저하: 크레아티닌 청소율 <40 mL/분(현지 기준에 따라 계산) 또는 혈청 크레아티닌 >2 mg/dL iii. 빈혈: 혈색소 값이 정상 하한치보다 2 g/dL 이상 낮거나 혈색소 <10 g/dL iv. 골 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET CT에서 하나 이상의 용해성 병변 b. 악성 생체표지자 (다음 중 하나 이상): i. 클론성 골수 형질세포 ≥60% ii. 관련:비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100 iii. 자기공명영상(MRI)에서 1개 이상의 국소 병변

• 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질환:

  1. 혈청 단클론 단백질 ≥0.5 g/dL. IgA 단클론 단백질의 경우, 총 IgA >500 mg/dL이 허용됩니다.
  2. 요 중 단클론 단백질 ≥200 mg/24시간
  3. 관련 혈청 유리 경쇄 ≥100 mg/L 및 비정상 유리 경쇄 비율
• 치료 연구자가 고용량 멜팔란 및 자가 조혈모세포 이식을 받을 자격이 없다고 판단하거나, 고용량 멜팔란 및 자가 조혈모세포 이식을 연기할 계획인 경우
• ECOG 수행 상태 0-2
• 절대호중구수(ANC) ≥1000/µL. 선별 14일 이내 G-CSF 투여는 허용되지 않습니다.
• 혈소판 수 ≥75,000/µL. 골수 침윤이 >50%인 경우 혈소판 수 ≥50,000/µL이 허용됩니다. 선별 7일 이내 혈소판 수혈 및 혈소판생성인자 수용체 작용제 투여는 허용되지 않습니다.
• 혈색소 ≥ 8 g/dL. 자격 기준 충족을 위한 적혈구 수혈은 허용됩니다.
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/분, 투석이 필요하지 않으며, 현지 기준에 따라 계산됩니다.
• 혈청 빌리루빈 값 < 1.5 x ULN. 빌리루빈이 분획되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우, 단독 빌리루빈 1.5 x ULN은 허용됩니다. 길버트 증후군으로 인한 고빌리루빈혈증 환자는 PI 승인 하에 허용될 수 있습니다(예: 총 빌리루빈 <3 mg/dL 및 정상 직접 빌리루빈); 그리고
• 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 값 < 기관 실험실 참고 범위의 상한치(ULN)의 2.5배.
• 예를 들어 아세틸살리실산(ASA), 아픽사반, 리바록사반, 저분자량 헤파린 또는 이에 상응하는 약제로 혈전색전증 예방을 준수할 수 있어야 합니다.

• 가임기 여성(FCBP)은 다음을 충족해야 합니다:

  1. 연구자가 확인한 2회의 음성 임신 검사를 연구 치료 시작 전 10-14일 이내에 실시하고, 두 번째 검사를 레날리도마이드 시작 24시간 이내에 실시해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 치료 종료 후에도 지속적인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 대상자가 이성 접촉을 완전히 금욕하는 경우에도 적용됩니다.
  2. 이성 접촉을 완전히 금욕하거나(월별 검토 및 출처 문서화 필요) 레날리도마이드 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에서 정의한 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하고 준수할 수 있도록 동의해야 합니다.
• 남성 대상자는 레날리도마이드 REMS를 따라야 합니다.
• 반복 골수 생검 평가를 받을 능력과 의지.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 능력과 의지.

제외 기준:

• 모든 형질세포 질환에 대한 기존 또는 현재 전신 치료. 긴급 코르티코스테로이드 사용(데크사메타손 40 mg 1일 1회 4일 분량에 상응)은 예외입니다. 주 연구자와 상의 후. 질환 안정화를 위해 선별/등록 전 표준 다발성 골수종 치료 1주기(항-CD38 단일클론항체 제외)가 허용됩니다.
• 임신, 현재 수유 중 또는 계획된 수유.
• 연구 등록 중 또는 연구 치료 마지막 투여 후 100일 이내에 자녀를 낳을 계획인 참가자.

• 다발성 골수종(MM) 이외의 악성 종양 이력이 있는 경우, 환자가 확정적 치료를 완료하고 질환이 없는 상태로 ≥3년이 지나지 않은 경우 제외됩니다. 질환이 없는 상태가 <3년인 환자는 PI 승인 후 등록할 수 있습니다(예: 재발 위험이 매우 낮은 국소 유방암). 다음은 예외입니다(즉, 다음은 참가 자격이 있음):

  1. 피부의 기저세포암 또는 편평세포암
  2. 자궁경부 상피내암
  3. 유방의 관상 상피내암
  4. 감시 하에 관리되는 전립선암(T1a 또는 T1b)의 우연한 조직학적 발견
  5. 임상적으로 국소화된 다른 악성 종양은 스폰서-연구자와 상의 후 등록이 허용될 수 있습니다
• 선별 시점의 형질세포 백혈병, POEMS 증후군 또는 원발성 AL 아밀로이드증 환자는 본 시험에서 제외됩니다.
• HIV 감염 혈청 양성.
• B형 간염 바이러스 부하 양성.
• C형 간염 바이러스 부하 양성.
• 말초 신경병증 ≥2등급.

• 연구 참여를 방해하거나 과도한 의학적 위험을 초래하거나 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 중대한 심혈관, 신경학적, 내분비, 위장, 호흡기 또는 염증성 질환 이력이 있는 환자, 포함但不限于:

  1. 울혈성 심부전(뉴욕심장학회[NYHA] 3급 또는 4급)
  2. 불안정 협심증
  3. 2도 또는 3도 방실 차단과 같은 임상적으로 유의하며 조절되지 않는 심장 부정맥
  4. 최근(지난 6개월 이내) 심근경색 또는 뇌졸중
  5. 중증 비허혈성 심근병증.
  6. 조절되지 않는 고혈압
  7. 지난 12개월 동안 케톤산증 2회 이상 발생한 당뇨병
  8. 지난 12개월 동안 2회 이상 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
  9. 급성 미만성 침윤성 폐질환.
  10. 활성 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염
  11. 치료 시작 6개월 이내 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작 또는 경련.
• 연구 참여를 방해하거나 과도한 의학적 위험을 초래하거나 연구 수행을 방해하거나 연구 결과 해석을 방해하는 기타 의학적, 정신과적 또는 사회적 상태가 있는 환자.
• C1D1 4주 이내 주요 수술. 후만성형성술 또는 척추성형술은 주요 수술로 간주되지 않습니다.
• 선별 4주 이내에 연구용 약물(또는 백신)을 투여받거나 침습적 연구용 의료기기를 사용했거나, 현재 중재적 연구에 등록된 경우.
• C1D1 30일 이내 생백신 또는 생약독화 백신 접종.