ELDORADO: Elranatamab vastaan Daratumumab yhdistettynä RVd Lite -hoitoon vastadiagnosoidussa siirtojen soveltumattomassa/lykätyssä monikloonisessa myeloomassa (ELDORADO)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita

• Vastediagnosoitu monoklooninen plasmasolusyöpä, jossa on monoklonaalisia plasmasoluja luuytimessä ≥10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma ja joko CRAB-kriteerit tai maligniteetin biomarkkeri

  a. CRAB-kriteerit, yksi tai useampi seuraavista: i. Hyperkalsemia: seerumin kalsium (>1 mg/dL) normaalin ylärajan yläpuolella tai >11 mg/dL ii. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistus <40 mL/min (laskettu paikallisen käytännön mukaisesti) tai seerumin kreatiniini >2 mg/dL iii. Anemia: hemoglobiiniarvo >2 g/dL normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiini <10 g/dL iv. Luulesiot: yksi tai useampi lyyttinen muutos luuston radiografiassa, CT:ssä tai PET-CT:ssä b. Maligniteetin biomarkkeri (yksi tai useampi seuraavista): i. Kloonaaliset luuytimen plasmasolut ≥60 % ii. Osallistuneiden:ei-osallistuneiden seerumin vapaiden kevyiden ketjujen suhde ≥100 iii. >1 fokaalinen muutos magneettikuvauksessa (MRI)

• Mitattu sairaus määriteltynä yhden seuraavista:

  1. Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥0,5 g/dL. IgA-monoklonaaliselle proteiinille, kokonais-IgA >500 mg/dL on sallittu.
  2. Virtsan monoklonaalinen proteiini ≥200 mg/24 tuntia
  3. Osallistunut seerumin vapaa kevyt ketju ≥100 mg/L epänormaalin vapaiden kevyiden ketjujen suhteella
• Ei katsota kelvolliseksi korkea-annoksiselle melfalaanille ja autologiselle kantasolusiirrolle hoitavan tutkijan mukaan tai suunnitelma viivästyneelle korkea-annoksiselle melfalaanille ja autologiselle kantasolusiirrolle
• ECOG-toimintakyky 0–2
• ANC ≥1000/µL. G-CSF ei ole sallittu 14 vuorokauden aikana seulonnasta.
• Verihiutaleiden määrä ≥75 000/µL. Verihiutaleiden määrä ≥50 000/µL on sallittu, jos luuytimen osuus on >50 %. Verihiutaleiden siirtoa ja trombopoietiinin reseptoriagoisteja ei ole sallittu 7 vuorokauden aikana seulonnasta.
• Hemoglobiini ≥8 g/dL. Punasolujen siirrot ovat sallittuja kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.
• Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥30 mL/min, ei vaadi dialyysiä, laskenta paikallisen käytännön mukaisesti.
• Seerumin bilirubiiniarvot <1,5 × ULN. Eristetty bilirubiini × 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %. Potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini Gilbertin oireyhtymän vuoksi, voidaan sallia PI:n hyväksynnällä (esim. kokonaisbilirubiini <3 mg/dL ja normaali suora bilirubiini); ja
• Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvot <2,5 × normaalin ylärajan (ULN) laitoksen laboratorion viitealueesta.
• On kyettävä noudattamaan tromboembolian ehkäisyä esim. asetyylisalisyylihapon (ASA), apiksabaani, rivaroksabaani, matalamolekyylipainoisella hepariinilla tai vastaavalla.

• Lapsen saamiskykyiset naiset (FCBP) täytyy:

  1. Olla 2 negatiivista raskaudentestitutkimusta, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista 10–14 päivän kuluessa, toinen testi 24 tunnin kuluessa lenalidomidin aloittamisesta. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaudentestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä koskee myös, jos koehenkilö harjoittaa todellista pidättyvyyttä heteroseksuaalisesta kontaktista.
  2. Joko sitoutua todelliseen pidättyvyyteen heteroseksuaalisesta kontaktista (jota on tarkastettava kuukausittain ja lähteen dokumentoitava) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta luotettavaa ehkäisyä lenalidomidin Riskien Arviointi ja Lieventämisohjelman (REMS) määrittelemänä.
• Mieskoehenkilöiden on noudatettava lenalidomidin REMS-ohjelmaa.
• Kyky ja halukkuus suorittaa toistuvia luuytimen biopsian arviointeja.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi tai nykyinen systeminen hoito mille tahansa plasmasolusairaudelle. Poikkeus on kortikosteroidien hätäkäyttö (vastaava deksametasoni 40 mg päivittäin neljäksi päiväksi). Päättutkijan kanssa keskustelun jälkeen. yksi sykli standardoitua myeloomahoitoa (ilman anti-CD38-monoklonaalista vasta-ainetta) on sallittu sairauden stabiloimiseksi seulonnan/ennen rekisteröintiä aikana.
• Raskaus, tällä hetkellä imetys tai suunniteltu imetys.
• Koehenkilö suunnittelee isyyden tutkimuksen aikana tai 100 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Aikaisempi historia muista maligniteeteista kuin MM, paitsi jos potilas on suorittanut lopullisen hoidon ja ollut sairaudesta vapana ≥3 vuotta. Potilaat, jotka ovat sairaudesta vapaita <3 vuotta, voivat ilmoittautua PI:n hyväksynnän jälkeen (esim. paikallinen rintasyöpä, jota pidetään hyvin matalan uusiutumisriskin omaavana). Poikkeuksia ovat seuraavat (eli seuraavat ovat oikeutettuja osallistumaan):

  1. Ihon basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma
  2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
  3. Rinnan kanavakarsinooma in situ
  4. Prostatan syövän satunnaisen histologisen löydöksen (T1a tai T1b), jota hoidetaan seurannalla
  5. Muut kliinisesti paikalliset maligniteetit voidaan sallia ilmoittautumaan Sponsoritutkijan kanssa keskustelun jälkeen
• Potilaat, joilla on plasmasolusyöpä seulontahetkellä, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen AL-amyloidoosi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• HIV-infektion seropositiivisuus.
• Hepatitti B -viruskuorman positiivisuus.
• Hepatitti C -viruskuorman positiivisuus.
• Perifeerinen neuropatia ≥aste 2.

• Potilaalla on merkittävää kardiovaskulaarista, neurologista, endokriinistä, gastrointestinalista, hengityselinistä tai tulehduksellista sairautta, joka voisi estää osallistumisen tutkimukseen, aiheuttaa kohtuutonta lääketieteellistä vaaraa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 3 tai 4)
  2. Epästabiili angina pectoris
  3. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kuten 2. asteen tai 3. asteen atrioventrikulaarinen salpa
  4. Äskettäinen (edeltävien 6 kuukauden aikana) sydäninfarkti tai aivohalvaus
  5. Vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia.
  6. Hallitsematon verenpaine
  7. Diabetes mellitus, jossa on >2 ketoasidoosiepisodia edeltävien 12 kuukauden aikana
  8. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii >2 sairaalahoitojaksoa edeltävien 12 kuukauden aikana.
  9. Akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus.
  10. Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sienitartunta
  11. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kouristuskuume kuuden kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilaalla on muita lääketieteellisiä, psykiatrisia tai sosiaalisia olosuhteita, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen, aiheuttaisivat kohtuutonta lääketieteellistä vaaraa, häiritsisivät tutkimuksen suorittamista tai häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen C1D1:stä. Kyfoplastiaa tai vertebroplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
• Saanut tutkittavaa lääkettä (tai rokotetta) tai käyttänyt invasiivista tutkivaa lääketieteellistä laitetta neljän viikon kuluessa ennen seulontaa tai on tällä hetkellä osallistunut interventiiviseen tutkivaan tutkimukseen.
• Elävä tai elävä-heikennetty rokote 30 päivän kuluessa ennen C1D1:stä.