ELDORADO: Elranatamab versus Daratumumab i kombination med RVd Lite til ny diagnosticeret transplanteringsuellig/udskudt multipelt myelom (ELDORADO)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal være mindst 18 år gamle

• Nydiagnosticeret myelomatose, med monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥10% eller en biopsibekræftet plasmacytoom og enten CRAB-kriterier eller biomarkør for malignitet

  a. CRAB-kriterier, en eller flere af følgende: i. Hyperkalcæmi: serumkalcium (>1 mg/dL) højere end øvre grænseværdi for normal eller >11 mg/dL ii. Nyrerinsufficiens: kreatininclearance <40 mL/min (beregnet efter lokal praksis) eller serumkreatinin >2 mg/dL iii. Anæmi: hæmoglobinværdi >2 g/dL under den nedre grænseværdi for normal eller hæmoglobin <10 g/dL iv. Knoglelæsioner: en eller flere lytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET CT b. Biomarkør for malignitet (en eller flere af følgende): i. Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥60% ii. Involveret:uinvolveret serum fri let kæde forhold ≥100 iii. >1 fokal læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

• Målbar sygdom som defineret af en af følgende:

  1. Serum monoklonal protein ≥0,5 g/dL. For IgA monoklonal protein, total IgA >500 mg/dL er tilladt.
  2. Urin monoklonal protein ≥200 mg/24 timer
  3. Involveret serum fri let kæde ≥100 mg/L med abnormt fri let kæde forhold
• Ikke anset for egnet til højdosis melphalan og autolog stamcelletransplantation ifølge behandlende undersøger eller plan for udskudt højdosis melphalan og autolog stamcelletransplantation
• ECOG performance status på 0-2
• ANC ≥1000/µL. G-CSF er ikke tilladt inden for 14 dage før screening.
• Blodpladetal ≥75.000/µL. Blodpladetal ≥50.000/µL er tilladt, hvis knoglemarven er >50% involveret. Blodpladetransfusion og trombopoietin receptor agonister er ikke tilladt inden for 7 dage før screening.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Røde blodcelletransfusioner er tilladt for at opfylde berettigelseskriterier.
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 mL/min, ikke krævende dialyse, med beregning efter lokal praksis.
• Serumbilirubinværdier < 1,5 x ØGN. Isoleret bilirubin x 1,5 x ØGN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%. Patienter med forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom kan være tilladt med PI godkendelse (f.eks. total bilirubin <3 mg/dL og normalt direkte bilirubin); og
• Serum aspartat transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) værdier < 2,5 × den øvre grænseværdi for normal (ØGN) af den institutionelle laboratorie referenceområde.
• Skal være i stand til at overholde tromboembolisme profylakse med f.eks. acetylsalicylsyre (ASA), apixaban, rivaroxaban, lavmolekylært heparin eller ækvivalent.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

  1. Have 2 negative graviditetstest som verificeret af undersøgeren før start af studieterapi inden for 10-14 dage, med den anden test inden for 24 timer før start af lenalidomid. Hun skal acceptere løbende graviditetstest under studiet og efter afslutning af studiet behandling. Dette gælder selv hvis forsøgspersonen praktiserer sand afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
  2. Enten forpligte sig til sand afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås månedligt og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to pålidelige former for prævention som defineret af lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program.
• Mandlige forsøgspersoner skal følge lenalidomid REMS.
• Evne og villighed til at gennemgå gentagne knoglemarvsbiopsi vurderinger.
• Evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere eller nuværende systemisk terapi for enhver plasmacellelidelse. En undtagelse er nødanvendelse af kortikosteroider (svarende til dexamethason 40 mg dagligt i fire dage). Efter diskussion med hovedundersøgeren. en cyklus af standardbehandling for myelomatose (uden anti-CD38 monoklonal antistof) er tilladt for at muliggøre stabilisering af sygdommen, under screening/før tilmelding.
• Graviditet, nuværende amning eller planlagt amning.
• Deltager planlægger at blive far til et barn mens han er tilmeldt studiet eller inden for 100 dage efter sidste dosis af studiet behandling.

• Tidligere historie med maligne sygdomme, andre end MM, medmindre patienten har gennemført definitiv behandling og har været fri for sygdommen i ≥3 år. Patienter som er fri for sygdom <3 år kan tilmeldes efter godkendelse fra PI (f.eks. lokaliseret brystkræft anset for at have meget lav risiko for recidiv). Undtagelser inkluderer følgende (dvs. følgende er berettiget til at deltage):

  1. Basal eller pladecellecarcinom i huden
  2. Carcinoma in situ i livmoderhalsen
  3. Duktalt carcinoma in situ i brystet
  4. Incidentel histologisk fund af prostatakræft (T1a eller T1b) håndteret med overvågning
  5. Andre maligne sygdomme med klinisk lokaliseret sygdom kan være tilladt at tilmeldes efter diskussion med Sponsor-Undersøger
• Patienter med plasmacelleleukæmi på screenings tidspunktet, POEMS syndrom eller primær AL amyloidose er udelukket fra dette forsøg.
• Seropositiv for HIV-infektion.
• Hepatitis B viral load positiv.
• Hepatitis C viral load positiv.
• Perifer neuropati ≥grad 2.

• Patienten har en historie med signifikant kardiovaskulær, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sygdom, der kunne udelukke studie deltagelse, udgøre en uberettiget medicinsk risiko eller forstyrre fortolkningen af studie resultaterne, inklusive, men ikke begrænset til:

  1. Congestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 eller 4)
  2. Ustabil angina pectoris
  3. Klinisk signifikant, ukontrolleret cardiac arytmi såsom 2. grad eller 3. grad atrioventrikulær blok
  4. Nylig (inden for de foregående 6 måneder) myokardieinfarkt eller slagtilfælde
  5. Alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati.
  6. Ukontrolleret hypertension
  7. Diabetes mellitus med >2 episoder af ketoacidose i de foregående 12 måneder
  8. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) krævende >2 indlæggelser i de foregående 12 måneder.
  9. Akut diffust infiltrativ lungesygdom.
  10. Aktiv bakteriell, viral eller svampeinfektion
  11. Slagtilfælde, transient iskæmisk anfald eller krampeanfald inden for seks måneder før behandlingsstart.
• Patienten har enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville udelukke deltagelse i studiet, udgøre en uberettiget medicinsk risiko, forstyrre gennemførelsen af studiet eller forstyrre fortolkningen af studie resultaterne.
• Stor kirurgi inden for 4 uger før C1D1. Kyfoplastik eller vertebroplastik betragtes ikke som stor kirurgi.
• Modtaget en undersøgelsesdrug (eller vaccine) eller brugt en invasiv undersøgelsesmedicinsk enhed inden for fire uger før screening eller er i øjeblikket tilmeldt en interventionel undersøgelsesstudie.
• Levende eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før C1D1.