经胸肺脓肿引流术：一项全国随机试验。 (TOLA)

试验设计、设置和时间框架 本研究是一项多中心、全国性、随机对照、开放标签试验，涉及丹麦所有地区大学医院的呼吸科。 患者入组预计将于2026年初开始，持续2年，于2028年初结束。

入选标准 患者符合纳入研究的条件，如果他们年龄在18岁以上，因患有等于或大于4厘米、含有液体且与肺外1/3接触的肺脓肿（LA）而入院。

患者可以在丹麦的任何医院进行资格筛查。 如果患者符合纳入条件并接受参与研究，患者将被转移到区域大学医院的呼吸科，在那里进行随机化和纳入。

干预 - 引流 干预组将尽快开始经胸引流（TTD），并在纳入和随机化后72小时内进行。 引流管的插入将由超声或计算机断层扫描引导，由操作者根据具体情况决定。 根据当地指南停用抗凝治疗并应用局部麻醉。 导管类型（Seldinger、一步法）的选择将由操作者决定。 如果存在多个LA，将在可引流的最大LA中放置导管。 如果导管意外移除，重新插入的指征将由主治医生决定。

导管将每天评估，并用生理盐水每天冲洗三次以确保通畅。 将每天监测和记录胸管输入和输出，并辅以与引流相关的症状简要评估。

引流持续时间将由主治医生根据具体情况决定。 以下标准用于协助主治医生决定何时移除引流管：

• 患者临床改善（无发热且一般状况改善）。
• 辅助检查满意反应（白细胞和C反应蛋白（CRP）降低）。
• 影像学显示改善
• 引流管冲洗后流出清亮液体。 引流应持续到满足上述标准为止。 如果主治医生发现并发症或恶化患者健康状况的情况，他们可以选择移除引流管。

干预组还将接受与对照组相同的抗生素治疗。

对照 - 抗生素 患者将接受4g/0.5g哌拉西林/他唑巴坦静脉注射（IV），每日四次。 IV治疗的长度由主治医生决定。 在疾病进展、对特定抗生素过敏或微生物学发现的情况下，主治医生可以调整抗生素选择。

在初始IV抗生素治疗后，所有患者将转为口服抗生素，使用500mg阿莫西林/125mg克拉维酸。 口服治疗可以在满足以下所有标准时开始：

• 临床改善（无发热且一般状况改善）
• 辅助检查满意反应（白细胞和CRP降低）
• 影像学显示改善
• 引流管/猪尾管已移除 口服抗生素阶段的长度将由主治医生决定，取决于临床改善、辅助检查反应和放射学评估。 主治医生可以根据特定细菌学发现、药物过敏或潜在药物相互作用调整口服抗生素选择。

根据国家指南，允许所有患者接受标准伴随护理，如止痛药、血栓预防、营养支持和呼吸物理治疗，由主治医生决定。

出院

主治医生决定患者何时准备好出院。 TTD必须移除，且患者必须正在服用口服抗生素。 以下标准将用于指导出院时间，灵感来自丹麦肺炎指南：

• 体温 < 37.8度
• 心率 < 100 bpm
• 收缩压 >90 mmHg
• 呼吸频率 < 24/分钟
• 习惯性精神状态

结局 主要结局是从入院到出院住院时间的长度，以天数衡量。

危害 安全性将通过不良事件率、器械不良反应和并发症（如胸膜积脓、气胸、支气管胸膜瘘和血胸）在入院和临床随访期间逐例评估。

样本量 功效计算基于临床经验、国家数据和国际研究。 一项研究报告了接受抗生素治疗的患者平均住院时间为18天（SD 6.5）。 我们预计接受TTD治疗的患者住院时间减少25%。 由于住院时间分布预计为偏态，在计算样本量前进行对数转换。

假设功效为80%，双侧显著性水平为0.05，预期脱落率为10%，每组将纳入42名患者，总样本量为84名参与者。

随机化和盲法 患者将按1:1随机分配到

1. 干预：TTD联合标准抗生素治疗。
2. 对照：单独标准抗生素治疗。 随机化将通过REDCap（研究电子数据采集）进行，以4为区组，按每个地区分层，以确保患者和干预的均匀分布。

患者和主治医护人员不会被设盲。 执行统计分析的统计学家将对治疗分配设盲。

数据收集和随访 住院期间，患者将根据当地实践进行监测。 所有与血液检查、放射学程序、药物治疗、微生物样本和TTD管理相关的数据将在研究中系统记录。 在查房期间将使用标准化模板，以确保数据收集在连续天数和参与医院之间的一致性。 纳入时，对每位患者病历的审计将提供关于合并症、既往肺功能、先前放射学程序和相关病史的信息。 此外，患者将完成一份问卷，包括COPD评估测试（CAT）和EuroQol-5维度5水平工具（EQ-5D-5L）以评估健康相关生活质量（补充）。

出院后，所有患者将在区域大学医院呼吸科的门诊诊所进行随访。 随访评估将在1、4和12周进行，主要关注临床状态、生化参数和放射学缓解。 出院一年后，将审查患者病历以评估发病率和死亡率。

所有临床数据将注册到前瞻性REDCap数据库中，该数据库托管在奥胡斯大学，每个区域大学医院指定一名负责研究员进行数据输入和监督。 REDCap数据库是一个安全的数据管理系统，完全符合所有监管指南。 任何物理数据将存储在奥胡斯大学医院呼吸疾病和过敏科。

统计方法 结果将根据CONSORT指南报告。 数据从REDCap数据库提取，数据分析使用统计软件R（4.5.2）进行。

数据将在每组中报告为中位数和四分位距（IQR）。 对于主要终点，住院时间长度（定义为从入院到出院的天数），在出院前死亡的患者将从主要分析中排除。 将执行预定义的敏感性分析，以测试出院前死亡是否影响主要终点。

组间比较将使用t检验对对数转换后的住院时间进行，以考虑偏态分布。 结果将报告为中位数比率和95%置信区间。

敏感性分析将包括时间到出院模型（Cox比例风险）以评估死亡和删失观察（研究结束时住院或失访的患者）的影响。 分析将调整年龄、性别和肺部合并症。

次要结局将报告为中位数和IQR（连续变量）和n（%）（二元结局）。 连续次要结局将使用t检验或Wilcoxon秩和检验进行比较，取决于数据分布。 二元结局将使用卡方检验进行未调整分析。 如果需要调整，将应用逻辑回归，结果将报告为比值比和95%置信区间。 重复测量（例如，患者报告结局）将使用线性混合模型分析，治疗组和时间作为固定效应，患者作为随机效应。

干预效果将主要根据意向治疗原则分析。 此外，将进行符合方案集分析。

伦理、批准和监测 本研究已获得丹麦研究伦理委员会（1-10-72-146-25）和丹麦中部地区（1-16-02-539-25）批准。 受试者信息受欧盟通用数据保护条例（GDPR）、丹麦个人数据处理法和丹麦健康法保护。 研究将根据赫尔辛基II宣言进行。

由于TTD是LA选定病例的公认治疗方法，本研究未被归类为医疗器械测试，良好临床实践单位（GCP）的监测在法律上不要求。 然而，研究将根据GCP原则进行。

患者将在入组前根据丹麦立法提供书面知情同意。