Ropeginterferon 用于高危 JAK2 克隆性造血

纳入标准：

• 年龄18岁或以上的成人
• 存在JAK2 V617F意义未明克隆性造血证据，定义为通过定量PCR检测到JAK2 V617F突变。根据定义，这些患者未被诊断为MPN，且必须至少具备一个额外的高危特征。

• 具有高危临床/实验室特征，定义为至少满足以下标准之一：

  • 在JAK2克隆性造血诊断后1年内发生静脉或动脉血栓事件的患者

  • 筛查时实验室参数高于正常范围但不符合WHO 2016标准MPN诊断标准的患者。这包括实验室参数升高但骨髓活检结果正常的患者。

    • 白细胞计数>10 K/uL 或
    • 女性血红蛋白>16 g/dL，男性>16.5 g/dL；女性红细胞比容>48%，男性>49% 或
    • 血小板>400 K/uL
  • JAK2 VAF>20%的患者
• 愿意在研究入组时进行骨髓活检以排除MPN诊断。筛查骨髓活检通过形态学评估不得诊断任何明显血液恶性肿瘤，且必须符合多机构血液病理学审查确定的克隆性造血诊断。如果在研究入组前3个月内进行且可获得记录和病理结果，允许使用既往骨髓活检。若骨髓活检结果不确定，应与主要研究者讨论研究资格。红细胞参数升高或疑似真性红细胞增多症诊断的患者还应检测促红细胞生成素水平，以根据WHO 2016标准评估PV诊断。

• 必须具有足够的器官功能，具体表现为：

  • ALT（SGPT）和/或AST（SGOT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍，或≤4倍ULN（若经主治医生判断认为与MF相关的髓外造血[EMH]所致）；
  • 直接胆红素≤1.5倍ULN；或≤2倍ULN（若经主治医生判断认为与MF相关的髓外造血[EMH]所致）；
  • eGFR>60 mL/min
  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
• ECOG体能状态（PS）≤3
• 接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的HIV感染参与者有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者，若需要治疗，则必须在抑制治疗下病毒载量检测不到。
• 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。对于当前正在接受治疗的HCV感染参与者，若HCV病毒载量检测不到，则有资格参加。
• 既往或并发恶性肿瘤的参与者，若其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，则有资格参加本试验。
• 有已知心脏病史或当前心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。要符合本试验资格，参与者应为2B级或更好。
• 罗培干扰素对发育中人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的女性和男性必须在研究入组前及研究参与期间同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。若女性在研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。接受本方案治疗或入组的男性也必须同意在研究前、研究参与期间及罗培干扰素给药完成后4个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 符合WHO 2016标准的MPN。
• 妊娠或哺乳期。
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎或乙型肝炎病史。
• 过去2年内有任何活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、已完全切除无局部复发或转移证据的宫颈原位癌或乳腺原位癌除外。以治愈为目的治疗且在最近2年内无活动性疾病证据的任何恶性肿瘤有资格参加。
• 存在严重视网膜病变或临床相关眼科疾病证据
• 研究入组前2周内参与过研究性药物或器械试验
• 筛查时或病史中记录有活动性且严重的自身免疫性疾病
• 有显著且临床相关的精神疾病史，包括既往自杀企图或筛查时有自杀风险
• 甲状腺功能异常控制不佳史
• 重大器官移植史
• 未控制的严重癫痫病史
• 正在接受任何其他研究性药物的参与者。
• 对罗培干扰素类似化学或生物成分化合物有过敏反应史。