Ropeginterféron pour l'hématopoïèse clonale JAK2 à haut risque

Critères d'inclusion :

• Adultes âgés de 18 ans ou plus
• Preuve d'une hématopoïèse clonale JAK2 V617F de potentiel indéterminé, définie par une mutation JAK2 V617F détectée par PCR quantitative. Par définition, ces patients n'ont PAS de diagnostic de NMP et doivent avoir au moins une caractéristique de haut risque supplémentaire.

• Présenter des caractéristiques cliniques/laboratoires de haut risque, définies comme au moins UN des critères suivants :

  • Patients ayant eu un événement thrombotique veineux ou artériel dans l'année suivant le diagnostic d'hématopoïèse clonale JAK2

  • Patients présentant des paramètres de laboratoire élevés au-dessus des limites normales lors du dépistage, mais ne répondant pas aux critères d'une NMP selon les critères OMS 2016. Cela inclut les patients avec des paramètres de laboratoire élevés mais une biopsie de moelle osseuse par ailleurs normale.

    • Numération leucocytaire > 10 K/µL OU
    • Hémoglobine > 16 g/dL chez les femmes et > 16,5 g/dL chez les hommes ; hématocrite > 48 % pour les femmes et > 49 % pour les hommes OU
    • Plaquettes > 400 K/µL
  • Patients avec un VAF JAK2 > 20 %
• Disponibilité à effectuer une biopsie de moelle osseuse à l'entrée dans l'étude pour exclure un diagnostic de NMP. La biopsie de moelle osseuse de dépistage ne doit pas être diagnostique d'une hémopathie maligne manifeste par évaluation morphologique et doit être compatible avec un diagnostic d'hématopoïèse clonale selon l'examen hématopathologique multi-institutionnel. Une biopsie de moelle osseuse antérieure est autorisée si elle a été réalisée dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude et si les dossiers et l'anatomopathologie peuvent être obtenus. Dans les cas où les résultats de la biopsie de moelle osseuse sont incertains, l'éligibilité à l'étude doit être discutée avec l'investigateur principal. Les patients présentant des paramètres érythrocytaires augmentés ou un diagnostic suspect de PV doivent également avoir un taux d'érythropoïétine dosé pour évaluer un diagnostic de PV selon les critères OMS 2016.

• Doit avoir une fonction organique adéquate, démontrée par les éléments suivants :

  • ALT (SGPT) et/ou AST (SGOT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 4 fois la LSN (si, selon l'appréciation du médecin traitant, cela est dû à une hématopoïèse extramédullaire [HEM] liée à la MF) ;
  • Bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN ; ou ≤ 2 fois la LSN (si, selon l'appréciation du médecin traitant, cela est dû à une hématopoïèse extramédullaire [HEM] liée à la MF) ;
  • DFGe > 60 mL/min
  • Leucocytes ≥ 3 000/µL
  • Numération neutrophile absolue ≥ 1 500/µL
  • Plaquettes ≥ 100 000/µL
• État général (PS) ECOG ≤ 3
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les participants présentant une preuve d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Les participants ayant un antécédent ou une malignité concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du schéma investigateur sont éligibles pour cet essai.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation clinique du risque de fonction cardiaque utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligible à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les effets de la ropeginterféron sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de ropeginterféron.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Répondre aux critères OMS 2016 pour une NMP.
• Enceinte ou allaitante.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite C ou hépatite B.
• Toute malignité active dans les 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome in situ du sein qui a été excisé ou réséqué complètement et sans preuve de récidive locale ou de métastase. Toute malignité traitée avec une intention curative et sans preuve de maladie active dans les 2 dernières années est éligible.
• Preuve de rétinopathie sévère ou de trouble ophtalmologique cliniquement pertinent
• Participation à un essai de médicament ou dispositif investigateur dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Maladie auto-immune documentée au dépistage ou dans les antécédents médicaux qui est active et grave
• Antécédents de maladies psychiatriques significatives et cliniquement pertinentes, y compris des tentatives de suicide antérieures ou un risque de suicide au dépistage
• Antécédents de dysfonction thyroïdienne non adéquatement contrôlée
• Antécédents de transplantation d'organe majeur
• Antécédents de trouble convulsif sévère non contrôlé
• Participants recevant tout autre agent investigateur.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la ropeginterféron.