Ropeginterferon for JAK2 klonal hematopoese med høy risiko

Inklusjonskriterier:

• Voksne 18 år eller eldre
• Bevis for JAK2 V617F klonal hematopoese av ubestemt potensial, definert som en JAK2 V617F-mutasjon påvist ved kvantitativ PCR. Per definisjon har disse pasientene IKKE en diagnose for en MPN, og må ha minst ett ekstra høytrisikotrek.

• Ha høye kliniske/laboratoriemessige risikotrek, definert som minst ETT av følgende kriterier:

  • Pasienter med en venøs eller arteriell trombotisk hendelse innen 1 år etter diagnosen JAK2 klonal hematopoese

  • Pasienter med forhøyede laboratorieparametere over normale grenser ved screening, men som ikke oppfyller kriteriene for en MPN etter WHO 2016-kriterier. Dette inkluderer pasienter med forhøyede laboratorieparametere, men ellers normal benmargsbiopsi.

    • Hvite blodceller > 10 K/uL ELLER
    • Hemoglobin > 16 g/dL for kvinner og > 16,5 g/dL for menn; hematokritt >48 % for kvinner og >49 % for menn ELLER
    • Blodplater >400 K/uL
  • Pasienter med JAK2 VAF >20 %
• Villig til å gjennomgå en benmargsbiopsi ved studieoppstart for å utelukke MPN-diagnose. Screeningsbenmargsbiopsien må ikke være diagnostisk for noen åpen hematologisk malignitet ved morfologisk vurdering og må være i samsvar med en diagnose av klonal hematopoese som bestemt av flerinstitusjonell hematopatologigjennomgang. En historisk benmargsbiopsi er tillatt hvis den er tatt innen 3 måneder før studieoppstart og journaler og patologi kan innhentes. I tilfeller hvor benmargsbiopsiresultatene er usikre, bør studieegnethet diskuteres med hovedforskeren. Pasienter med økte røde blodcelleparametere eller bekymrende diagnose for PV bør også ha erytropoetinnivå målt for å vurdere PV-diagnose etter WHO 2016-kriterier.

• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av følgende:

  • ALT (SGPT) og/eller AST (SGOT) ≤ 2,5x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 4x ULN (hvis etter behandlende leges skjønn antas å skyldes ekstramedullær hematopoese [EMH] relatert til MF);
  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (hvis etter behandlende leges skjønn antas å skyldes ekstramedullær hematopoese [EMH] relatert til MF);
  • eGFR >60 mL/min
  • Leukocytter ≥3 000/mcL
  • Absolutt neutrofilantall ≥1 500/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
• ECOG ytelsestatus (PS) ≤ 3
• Deltakere smittet med humant immunbrukhetsvirus (HIV) som er på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være umålelig under undertrykkende terapi, hvis indikert.
• Deltakere med en historie av hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifiserte hvis de har umålelig HCV-virusmengde.
• Deltakere med en tidligere eller samtidig svulst hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent historie eller nåværende symptomer på hjerte-/karsykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Ropeginterferons effekter på den utviklende menneskelige foster er ukjente. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieoppstart og i løpet av studiedeltakelsen. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, i løpet av studiedeltakelsen og i 4 måneder etter fullført ropeginterferonadministrering.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Oppfylle WHO 2016-kriterier for en MPN.
• Gravid eller ammende.
• Kjent historie for humant immunbrukhetsvirus (HIV), hepatitt C eller hepatitt B.
• Enhver aktiv svulst de siste 2 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft, eller cervikal carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ som har blitt fjernet eller resekert fullstendig og uten tegn på lokal tilbakefall eller metastase. Enhver svulst behandlet med kurativ intensjon og uten tegn på aktiv sykdom de siste 2 årene er kvalifisert.
• Bevis på alvorlig retinopati eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse
• Deltakelse i en forsøksmedisin- eller enhetstudie innen 2 uker før studieinclusion
• Dokumentert autoimmun sykdom ved screening eller i medisinsk historie som er aktiv og alvorlig
• Historie med betydelig og klinisk relevant psykisk sykdom, inkludert tidligere selvmordsforsøk eller selvmordsrisiko ved screening
• Historie med thyreoidefunksjonssvikt ikke tilstrekkelig kontrollert
• Historie med stor organtransplantasjon
• Historie med ukontrollert alvorlig anfallslidelse
• Deltakere som mottar andre forsøksmidler.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ropeginterferon.