Ropeginterferão para Hematopoiese Clonal JAK2 de Alto Risco

Critérios de Inclusão:

• Adultos com 18 anos ou mais
• Evidência de hematopoiese clonal JAK2 V617F de potencial indeterminado, conforme definido por uma mutação JAK2 V617F detetada por PCR quantitativo. Por definição, estes doentes NÃO têm um diagnóstico de NMP e devem ter pelo menos uma característica adicional de alto risco.

• Ter características clínicas/laboratoriais de alto risco, conforme definido como pelo menos UM dos seguintes critérios:

  • Doentes com evento trombótico venoso ou arterial dentro de 1 ano após o diagnóstico de hematopoiese clonal JAK2

  • Doentes com parâmetros laboratoriais elevados acima dos limites normais no rastreio, mas que não cumprem os critérios para um NMP pelos critérios da OMS 2016. Isto incluiria doentes com parâmetros laboratoriais elevados, mas com uma biópsia da medula óssea normal.

    • Contagem de glóbulos brancos > 10 K/uL OU
    • Hemoglobina > 16 g/dL em mulheres e > 16,5 g/dL em homens; hematócrito >48% para mulheres e >49% para homens OU
    • Plaquetas >400 K/uL
  • Doentes com FAV JAK2 >20%
• Disposição para realizar uma biópsia da medula óssea no início do estudo para excluir um diagnóstico de NMP. A biópsia da medula óssea de rastreio não deve ser diagnóstica de qualquer neoplasia hematológica evidente por avaliação morfológica e deve ser consistente com um diagnóstico de hematopoiese clonal, conforme determinado por revisão hematopatológica multi-institucional. É permitida uma biópsia da medula óssea histórica se realizada dentro de 3 meses antes do início do estudo e se os registos e a patologia puderem ser obtidos. Nos casos em que os resultados da biópsia da medula óssea são incertos, a elegibilidade para o estudo deve ser discutida com o IP. Doentes com parâmetros de glóbulos vermelhos aumentados ou com diagnóstico suspeito de PV também devem ter um nível de eritropoietina analisado para avaliar um diagnóstico de PV pelos critérios da OMS 2016.

• Deve ter função orgânica adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

  • ALT (TGP) e/ou AST (TGO) ≤ 2,5x o limite superior do normal (LSN), ou ≤ 4x LSN (se, a critério do médico assistente, for considerado devido a hematopoiese extramedular [HEM] relacionada com MF);
  • Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN; ou ≤ 2x LSN (se, a critério do médico assistente, for considerado devido a hematopoiese extramedular [HEM] relacionada com MF);
  • TFGe >60 mL/min
  • Leucócitos ≥3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
• Estado de desempenho ECOG (PS) ≤ 3
• Participantes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
• Para participantes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável sob terapia supressora, se indicado.
• Participantes com historial de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável.
• Participantes com uma neoplasia prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime em investigação são elegíveis para este ensaio.
• Participantes com historial conhecido ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou historial de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da Associação de Nova Iorque. Para serem elegíveis para este ensaio, os participantes devem ser classe 2B ou melhor.
• Os efeitos do ropeginterferona no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em utilizar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro estiver a participar neste estudo, deve informar o seu médico assistente imediatamente. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em utilizar contraceção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e durante 4 meses após a conclusão da administração de ropeginterferona.
• Capacidade de compreender e disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Preencher os critérios da OMS 2016 para um NMP.
• Grávidas ou a amamentar.
• Historial conhecido de vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite C ou hepatite B.
• Qualquer neoplasia maligna ativa nos últimos 2 anos, com exceção de cancro de pele não melanoma, ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma da mama in situ que tenha sido excisado ou ressecado completamente e sem evidência de recidiva local ou metástase. Qualquer neoplasia maligna tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa nos últimos 2 anos é elegível.
• Evidência de retinopatia grave ou perturbação oftalmológica clinicamente relevante
• Participação num ensaio de fármaco ou dispositivo em investigação dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo
• Doença autoimune documentada no rastreio ou no historial médico que seja ativa e grave
• Historial de doenças psiquiátricas significativas e clinicamente relevantes, incluindo tentativas de suicídio prévias ou risco de suicídio no rastreio
• Historial de disfunção tiroideia não adequadamente controlada
• Historial de transplante de órgão maior
• Historial de perturbação convulsiva grave não controlada
• Participantes que estão a receber quaisquer outros agentes em investigação.
• Historial de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à ropeginterferona.