Ropeginterferon pro vysoce rizikovou JAK2 klonální hematopoézu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18 let nebo starší
• Průkaz JAK2 V617F klonální hematopoézy s neurčitým potenciálem, definované jako mutace JAK2 V617F detekovaná kvantitativní PCR. Podle definice tito pacienti NEMAJÍ diagnózu MPN a musí mít alespoň jeden další vysoce rizikový znak.

• Mít vysoce rizikové klinické/laboratorní znaky, definované jako splnění alespoň JEDNOHO z následujících kritérií:

  • Pacienti s venózní nebo arteriální trombotickou příhodou do 1 roku od diagnózy JAK2 klonální hematopoézy

  • Pacienti se zvýšenými laboratorními parametry nad normální limity při screeningu, ale nesplňující kritéria pro MPN podle WHO kritérií z roku 2016. To zahrnuje pacienty se zvýšenými laboratorními parametry, ale jinak normální biopsií kostní dřeně.

    • Počet bílých krvinek > 10 K/μL NEBO
    • Hemoglobin > 16 g/dL u žen a > 16,5 g/dL u mužů; hematokrit >48 % u žen a >49 % u mužů NEBO
    • Trombocyty >400 K/μL
  • Pacienti s JAK2 VAF >20 %
• Ochota podstoupit biopsii kostní dřeně při vstupu do studie za účelem vyloučení diagnózy MPN. Screeningová biopsie kostní dřeně nesmí být diagnostická pro jakékoli zjevné hematologické malignity morfologickým hodnocením a musí být v souladu s diagnózou klonální hematopoézy podle multinstitucionálního hematopatologického posouzení. Historická biopsie kostní dřeně je povolena, pokud byla provedena do 3 měsíců od vstupu do studie a záznamy a patologie lze získat. V případech, kdy jsou výsledky biopsie kostní dřeně nejisté, by měla být způsobilost pro studii projednána s hlavním vyšetřovatelem. Pacienti se zvýšenými parametry červených krvinek nebo podezřelou diagnózou pro PV by měli mít také stanovenou hladinu erytropoetinu k posouzení diagnózy PV podle WHO kritérií z roku 2016.

• Musí mít adekvátní funkci orgánů prokázanou následujícím:

  • ALT (SGPT) a/nebo AST (SGOT) ≤ 2,5× horní hranice normálu (ULN), nebo ≤ 4× ULN (pokud se podle úsudku ošetřujícího lékaře předpokládá, že je to způsobeno extramedulární hematopoézou [EMH] související s MF);
  • Přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN; nebo ≤ 2× ULN (pokud se podle úsudku ošetřujícího lékaře předpokládá, že je to způsobeno extramedulární hematopoézou [EMH] související s MF);
  • eGFR >60 ml/min
  • Leukocyty ≥3 000/μl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μl
  • Trombocyty ≥100 000/μl
• ECOG výkonnostní stav (PS) ≤ 3
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí.
• Pro účastníky s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na potlačující terapii, je-li indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
• Účastníci s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti zkoumaného režimu, jsou pro tuto studii způsobilí.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Pro způsobilost pro tuto studii by účastníci měli být ve třídě 2B nebo lepší.
• Účinky ropeginterferonu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu se ženy v reprodukčním věku a muži musí zavázat k používání adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner participuje v této studii, měla by neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu se musí také zavázat k používání adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání ropeginterferonu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

• Splnění WHO kritérií z roku 2016 pro MPN.
• Těhotné nebo kojící.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy C nebo hepatitidy B.
• Jakákoli aktivní malignita v posledních 2 letech, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo karcinomu prsu in situ, který byl excidován nebo resekován kompletně a bez známek lokální recidivy nebo metastáz. Jakákoli malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění v posledních 2 letech je způsobilá.
• Průkaz těžké retinopatie nebo klinicky významné oční poruchy
• Účast v klinické studii s investigačním léčivem nebo přístrojem do 2 týdnů před zařazením do studie
• Dokumentované autoimunitní onemocnění při screeningu nebo v anamnéze, které je aktivní a závažné
• Anamnéza významných a klinicky relevantních psychiatrických onemocnění, včetně předchozích pokusů o sebevraždu nebo rizika sebevraždy při screeningu
• Anamnéza tyreoidální dysfunkce neadekvátně kontrolované
• Anamnéza transplantace hlavního orgánu
• Anamnéza nekontrolované těžké epilepsie
• Účastníci, kteří užívají jakákoli další investigační činidla.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické kompozice jako ropeginterferon.