Ropeginterferon per Ematopoiesi Clonale JAK2 ad Alto Rischio

Criteri di inclusione:

• Adulti di età pari o superiore a 18 anni
• Evidenza di ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato JAK2 V617F, definita dalla rilevazione di una mutazione JAK2 V617F mediante PCR quantitativa. Per definizione, questi pazienti NON hanno una diagnosi di MPN e devono presentare almeno un'ulteriore caratteristica di alto rischio.

• Presentare caratteristiche cliniche/laboratoristiche di alto rischio, definite come almeno UNO dei seguenti criteri:

  • Pazienti con evento trombotico venoso o arterioso entro 1 anno dalla diagnosi di ematopoiesi clonale JAK2

  • Pazienti con parametri laboratoristici elevati al di sopra dei limiti normali allo screening, ma che non soddisfano i criteri per una MPN secondo i criteri WHO 2016. Ciò include pazienti con parametri laboratoristici elevati ma con biopsia del midollo osseo altrimenti normale.

    • Conta dei globuli bianchi > 10 K/uL OPPURE
    • Emoglobina > 16 g/dL nelle donne e > 16,5 g/dL negli uomini; ematocrito >48% per le donne e >49% per gli uomini OPPURE
    • Piastrine >400 K/uL
  • Pazienti con VAF JAK2 >20%
• Disponibilità a sottoporsi a una biopsia del midollo osseo all'ingresso nello studio per escludere una diagnosi di MPN. La biopsia del midollo osseo di screening non deve essere diagnostica per alcuna neoplasia ematologica manifesta per valutazione morfologica e deve essere coerente con una diagnosi di ematopoiesi clonale come determinato dalla revisione ematopatologica multi-istituzionale. È consentita una biopsia del midollo osseo storica se effettuata entro 3 mesi dall'ingresso nello studio e se è possibile ottenere i referti e l'anatomia patologica. Nei casi in cui i risultati della biopsia del midollo osseo siano incerti, l'idoneità allo studio deve essere discussa con il PI. I pazienti con parametri eritrocitari aumentati o diagnosi preoccupante per PV dovrebbero anche avere un livello di eritropoietina prelevato per valutare una diagnosi di PV secondo i criteri WHO 2016.

• Deve avere una funzione d'organo adeguata come dimostrato da quanto segue:

  • ALT (SGPT) e/o AST (SGOT) ≤ 2,5x il limite superiore del normale (ULN), o ≤ 4x ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene sia dovuto a ematopoiesi extramidollare [EMH] correlata a MF);
  • Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN; o ≤ 2x ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene sia dovuto a ematopoiesi extramidollare [EMH] correlata a MF);
  • eGFR >60 mL/min
  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
• Stato di performance ECOG (PS) ≤ 3
• Partecipanti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile in terapia soppressiva, se indicato.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• Partecipanti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio.
• Partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei per questo studio, i partecipanti dovrebbero essere di classe 2B o migliore.
• Gli effetti del ropeginterferone sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ropeginterferone.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Soddisfare i criteri WHO 2016 per una MPN.
• In gravidanza o allattamento.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite B.
• Qualsiasi neoplasia attiva negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, o del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma mammario in situ che è stato escisso o resecato completamente e senza evidenza di recidiva locale o metastasi. Qualsiasi neoplasia trattata con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva negli ultimi 2 anni è idonea.
• Evidenza di retinopatia grave o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante
• Partecipazione a uno studio con farmaco o dispositivo sperimentale entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Malattia autoimmune documentata allo screening o nella storia medica che è attiva e grave
• Storia di malattie psichiatriche significative e clinicamente rilevanti, inclusi precedenti tentativi di suicidio o rischio di suicidio allo screening
• Storia di disfunzione tiroidea non adeguatamente controllata
• Storia di trapianto di organo maggiore
• Storia di disturbo convulsivo grave non controllato
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al ropeginterferone.