고위험 JAK2 클론성 조혈모세포증을 위한 로페인터페론

포함 기준:

• 18세 이상의 성인
• 정량적 PCR에서 검출된 JAK2 V617F 돌연변이로 정의되는, 불명확한 잠재력을 지닌 JAK2 V617F 클론성 조혈의 증거. 정의상, 이러한 환자는 골수증식성종양(MPN) 진단을 받지 않았으며, 적어도 하나 이상의 추가 고위험 특성을 가져야 합니다.

• 다음 기준 중 적어도 하나 이상에 해당하는 고위험 임상/검사 특성을 가짐:

  • JAK2 클론성 조혈 진단 후 1년 이내에 정맥 또는 동맥 혈전성 사건이 있는 환자

  • WHO 2016 기준에 따라 MPN 기준을 충족하지 않지만, 선별 검사에서 정상 한계를 초과하는 검사 수치가 상승한 환자. 여기에는 검사 수치가 상승했으나 그 외에는 정상적인 골수 생검을 보이는 환자가 포함됩니다.

    • 백혈구 수 > 10 K/uL 또는
    • 여성의 경우 혈색소 > 16 g/dL 및 남성의 경우 > 16.5 g/dL; 여성의 경우 헤마토크리트 >48% 및 남성의 경우 >49% 또는
    • 혈소판 >400 K/uL
  • JAK2 변이 대립유전자 비율(VAF) >20%인 환자
• 연구 시작 시 MPN 진단을 배제하기 위해 골수 생검을 할 의향이 있음. 선별 골수 생검은 형태학적 평가에 의해 명백한 혈액학적 악성종양으로 진단되어서는 안 되며, 다기관 혈액병리학 검토에 의해 결정된 클론성 조혈 진단과 일치해야 합니다. 연구 시작 3개월 이내에 시행된 과거 골수 생검은 기록 및 병리학 자료를 획득할 수 있는 경우 허용됩니다. 골수 생검 결과가 불확실한 경우, 연구 적격성은 주연구자(PI)와 논의해야 합니다. 적혈구 수치가 증가했거나 진성적혈구증(PV) 진단이 의심되는 환자는 WHO 2016 기준에 따른 PV 진단 평가를 위해 에리스로포이에틴 수치를 측정해야 합니다.

• 다음과 같이 적절한 장기 기능을 보여야 함:

  • ALT(SGPT) 및/또는 AST(SGOT) ≤ 정상 상한(ULN)의 2.5배, 또는 ≤ ULN의 4배(치료 의사의 판단에 따라 골수섬유증(MF) 관련 골수외 조혈(EMH)로 인한 것으로 판단되는 경우);
  • 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배; 또는 ≤ ULN의 2배(치료 의사의 판단에 따라 MF 관련 EMH로 인한 것으로 판단되는 경우);
  • eGFR >60 mL/min
  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
• ECOG 수행 상태(PS) ≤ 3
• 6개월 이내에 검출 불가능한 바이러스 부하를 보이는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 참가자는 본 연구에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 부하가 검출되지 않으면 적합합니다.
• 자연 경과나 치료가 연구 대상 요법의 안전성 또는 효능 평가에 방해될 가능성이 없는 과거 또는 동시성 악성종양이 있는 참가자는 본 연구에 적합합니다.
• 심장 질환의 알려진 병력이나 현재 증상이 있거나, 심장독성 약제 치료 경험이 있는 참가자는 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 본 연구에 참여하기 위해, 참가자는 2급 B 등급 이상이어야 합니다.
• 로페긴터페론이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성이 임신했거나 임신을 의심하는 경우, 그녀나 그녀의 파트너가 본 연구에 참여 중일 때 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 본 연구 프로토콜에 등록되거나 치료받는 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 로페긴터페론 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• WHO 2016 MPN 기준 충족.
• 임신 중이거나 수유 중.
• 인간면역결핍바이러스(HIV), C형 간염, 또는 B형 간염의 알려진 병력.
• 과거 2년 동안 비흑색종 피부암, 또는 완전히 절제 또는 절제되어 국소 재발 또는 전이 증거가 없는 자궁경부 상피내암 또는 유방 상피내암을 제외한 모든 활동성 악성종양. 치료 목적으로 치료받았고 지난 2년 동안 활동성 질환 증거가 없는 모든 악성종양은 적합합니다.
• 심한 망막병증 또는 임상적으로 관련된 안과 질환의 증거
• 연구 등록 2주 이내에 연구용 약물 또는 기기 시험 참여
• 선별 검사 시 또는 병력에서 활동적이고 심각한 문서화된 자가면역 질환
• 과거 자살 시도 또는 선별 검사 시 자살 위험을 포함한, 유의미하고 임상적으로 관련된 정신 질환 병력
• 적절히 조절되지 않은 갑상선 기능 이상 병력
• 주요 장기 이식 병력
• 조절되지 않은 심한 발작 장애 병력
• 다른 연구용 약제를 투여받고 있는 참가자.
• 로페긴터페론과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 성분에 대한 알레르기 반응 병력.