Ropeginterferon für Hochrisiko-JAK2-klonale Hämatopoese

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter
• Nachweis einer JAK2 V617F-klonalen Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial, definiert durch eine JAK2 V617F-Mutation, die mittels quantitativer PCR nachgewiesen wurde. Per Definition haben diese Patienten KEINE Diagnose eines MPN und müssen mindestens ein zusätzliches Hochrisikomerkmal aufweisen.

• Vorliegen von Hochrisiko-Klinik-/Laborbefunden, definiert als mindestens EINES der folgenden Kriterien:

  • Patienten mit einem venösen oder arteriellen thrombotischen Ereignis innerhalb von 1 Jahr nach Diagnose der JAK2-klonalen Hämatopoese

  • Patienten mit erhöhten Laborparametern über den Normalgrenzen beim Screening, die jedoch nicht die Kriterien für ein MPN nach WHO-2016-Kriterien erfüllen. Dies schließt Patienten mit erhöhten Laborparametern, aber ansonsten normaler Knochenmarkbiopsie ein.

    • Weiße Blutkörperchenzahl > 10 K/μl ODER
    • Hämoglobin > 16 g/dl bei Frauen und > 16,5 g/dl bei Männern; Hämatokrit >48 % bei Frauen und >49 % bei Männern ODER
    • Thrombozyten >400 K/μl
  • Patienten mit JAK2-VAF >20 %
• Bereitschaft, bei Studieneinschluss eine Knochenmarkbiopsie durchführen zu lassen, um eine MPN-Diagnose auszuschließen. Das Screening-Knochenmarkbiopsie darf keine Diagnose einer offenen hämatologischen Malignität durch morphologische Beurteilung ergeben und muss mit einer Diagnose einer klonalen Hämatopoese übereinstimmen, wie durch multizentrische hämatopathologische Begutachtung festgestellt. Eine historische Knochenmarkbiopsie ist zulässig, wenn sie innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss durchgeführt wurde und Aufzeichnungen sowie Pathologie beschafft werden können. In Fällen, in denen die Knochenmarkbiopsieergebnisse unklar sind, sollte die Studieneignung mit dem PI besprochen werden. Patienten mit erhöhten Erythrozytenparametern oder Verdacht auf PV sollten auch einen Erythropoietin-Spiegel bestimmen lassen, um eine PV-Diagnose nach WHO-2016-Kriterien zu beurteilen.

• Muss eine ausreichende Organfunktion nachweisen, wie durch Folgendes gezeigt:

  • ALT (SGPT) und/oder AST (SGOT) ≤ 2,5-fache obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 4-fache ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes angenommen wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese [EMH] im Zusammenhang mit MF zurückzuführen ist);
  • Direktes Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN; oder ≤ 2-fache ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes angenommen wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese [EMH] im Zusammenhang mit MF zurückzuführen ist);
  • eGFR >60 ml/min
  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/μl
  • Thrombozyten ≥100.000/μl
• ECOG-Leistungsstatus (PS) ≤ 3
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-infizierte Teilnehmer unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet.
• Für Teilnehmer mit Hinweisen auf eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie nicht nachweisbar sein, falls indiziert.
• Teilnehmer mit einer Anamnese einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Teilnehmer mit HCV-Infektion, die derzeit unter Behandlung stehen, sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
• Teilnehmer mit bekannter Anamnese oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder Anamnese einer Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der New York Heart Association Functional Classification durchführen lassen. Um für diese Studie geeignet zu sein, sollten Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
• Die Auswirkungen von Ropeginterferon auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Studieneinschluss und für die Dauer der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) anzuwenden. Sollte eine Frau während ihrer oder ihres Partners Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen ebenfalls zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Ropeginterferon-Verabreichung angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Erfüllung der WHO-2016-Kriterien für ein MPN.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte Anamnese von humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder Hepatitis B.
• Jede aktive Malignität in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanomem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ, die vollständig exzidiert oder reseziert wurden und ohne Hinweise auf lokales Rezidiv oder Metastasierung. Jede Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und in den letzten 2 Jahren keine Hinweise auf aktive Erkrankung aufweist, ist geeignet.
• Hinweise auf schwere Retinopathie oder klinisch relevante ophthalmologische Störung
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss
• Dokumentierte Autoimmunerkrankung beim Screening oder in der Anamnese, die aktiv und schwerwiegend ist
• Anamnese von signifikanten und klinisch relevanten psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich früherer Selbstmordversuche oder Selbstmordrisiko beim Screening
• Anamnese von Schilddrüsenfunktionsstörungen, die nicht ausreichend kontrolliert sind
• Anamnese von Major-Organtransplantation
• Anamnese von unkontrollierter schwerer Anfallsstörung
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Anamnese von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ropeginterferon zugeschrieben werden.