高リスクJAK2クローン性造血に対するロペグインターフェロン

包含基準：

• 18歳以上の成人
• 定量的PCRで検出されたJAK2 V617F変異として定義される、不確定な可能性を持つJAK2 V617Fクローン性造血の証拠。定義上、これらの患者はMPNの診断を受けておらず、少なくとも1つの追加の高リスク特徴を持っている必要があります。

• 以下の基準の少なくとも1つとして定義される、高リスクの臨床/検査所見を持つこと：

  • JAK2クローン性造血の診断から1年以内の静脈または動脈血栓性イベントのある患者

  • WHO 2016基準によるMPNの基準を満たさないが、スクリーニング時に正常限界を超える検査値の上昇がある患者。これには、検査値の上昇があるが、他は正常な骨髄生検所見を示す患者が含まれます。

    • 白血球数 > 10 K/uL または
    • 女性でヘモグロビン > 16 g/dL、男性で > 16.5 g/dL；女性でヘマトクリット >48%、男性で >49% または
    • 血小板数 >400 K/uL
  • JAK2 VAF >20%の患者
• 研究開始時に骨髄生検を受け、MPN診断を除外することに同意すること。スクリーニング骨髄生検は、形態学的評価により顕性血液悪性腫瘍の診断基準を満たさず、多施設共同血液病理学的レビューによりクローン性造血の診断と一致するものでなければなりません。研究開始3ヶ月以内の過去の骨髄生検は、記録と病理が入手可能な場合に許可されます。骨髄生検結果が不確実な場合、研究適格性は主任研究者と協議すべきです。赤血球パラメータの増加またはPVが懸念される診断の患者は、WHO 2016基準によるPV診断を評価するため、エリスロポエチンレベルの測定も行う必要があります。

• 以下により示される適切な臓器機能を持っていること：

  • ALT（SGPT）および/またはAST（SGOT）≦正常上限（ULN）の2.5倍、または≦ULNの4倍（治療医の判断により、MFに関連する髄外造血[EMH]によるものと判断される場合）；
  • 直接ビリルビン≦ULNの1.5倍；または≦ULNの2倍（治療医の判断により、MFに関連する髄外造血[EMH]によるものと判断される場合）；
  • eGFR >60 mL/分
  • 白血球≧3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
• ECOG performance status（PS）≦3
• 6ヶ月以内に検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染参加者は、この試験に適格です。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者では、必要に応じて、抑制療法下でHBVウイルス量が検出不能である必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、治療され治癒している必要があります。現在治療中のHCV感染参加者は、HCVウイルス量が検出不能であれば適格です。
• 自然経過または治療が研究レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない、既往または併存悪性腫瘍のある参加者は、この試験に適格です。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。この試験に適格となるためには、参加者はクラス2B以上である必要があります。
• ロペグインターフェロンの発達中のヒト胎児への影響は不明です。このため、妊娠可能年齢の女性および男性は、研究開始前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法の避妊；禁欲）を使用することに同意しなければなりません。女性が妊娠した場合、または妊娠を疑った場合、彼女またはそのパートナーがこの研究に参加している間、直ちに治療医に通知する必要があります。この治験で治療または登録される男性も、研究前、研究参加期間中、およびロペグインターフェロン投与終了後4ヶ月間、適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。
• 文書化されたインフォームドコンセントに署名する理解力と意思。

除外基準：

• WHO 2016基準によるMPNの基準を満たすこと。
• 妊娠中または授乳中。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、またはB型肝炎の既知の病歴。
• 過去2年間の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌、または完全に切除または切除され局所再発または転移の証拠のない子宮頸部上皮内癌または乳房上皮内癌を除く）。治癒目的で治療され、過去2年間に活動性疾患の証拠のない悪性腫瘍は適格です。
• 重度の網膜症または臨床的に関連する眼科疾患の証拠
• 研究登録前2週間以内の治験薬または治験機器試験への参加
• スクリーニング時または病歴において、活動性かつ重篤な文書化された自己免疫疾患
• 重大かつ臨床的に関連する精神疾患の病歴（自殺企図歴またはスクリーニング時の自殺リスクを含む）
• 適切に管理されていない甲状腺機能障害の病歴
• 主要臓器移植の病歴
• 管理されていない重度の痙攣性疾患の病歴
• 他の治験薬を投与されている参加者。
• ロペグインターフェロンと化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の病歴。