Ropeginterferon för högrisk JAK2 klonal hematopoes

Inklusionskriterier:

• Vuxna i åldern 18 år eller äldre
• Bevis på JAK2 V617F klonal hematopoes av obestämd potential, definierad som en JAK2 V617F-mutation påvisad med kvantitativ PCR. Per definition har dessa patienter INTE en diagnos av en MPN, och måste ha minst ytterligare en högriskfunktion.

• Ha högrisk kliniska/laboratoriefunktioner, definierat som minst ETT av följande kriterier:

  • Patienter med en venös eller arteriell trombos inom 1 år från diagnosen av JAK2 klonal hematopoes

  • Patienter med förhöjda laboratorievärden över normalgränserna vid screening, men som inte uppfyller kriterierna för en MPN enligt WHO 2016-kriterier. Detta inkluderar patienter med förhöjda laboratorievärden men i övrigt normal benmärgsbiopsi.

    • Vitt blodkroppscelltal > 10 K/µL ELLER
    • Hemoglobin > 16 g/dL för kvinnor och > 16,5 g/dL för män; hematokrit >48% för kvinnor och >49% för män ELLER
    • Trombocyter >400 K/µL
  • Patienter med JAK2 VAF >20%
• Beredd att genomgå en benmärgsbiopsi vid studieinträde för att utesluta MPN-diagnos. Screeningsbenmärgsbiopsin får inte vara diagnostisk för någon uppenbar hematologisk malignitet vid morfologisk bedömning och måste överensstämma med en diagnos av klonal hematopoes enligt multinstitutionell hematopatologisk granskning. En historisk benmärgsbiopsi är tillåten om den är inom 3 månader från studieinträde och journaler och patologi kan erhållas. I fall där benmärgsbiopsiresultaten är osäkra bör studiebehörighet diskuteras med huvudansvarig forskare (PI). Patienter med förhöjda röda blodkroppsparametrar eller oroande diagnos för PV bör också ha ett erytropoetinnivåtaget för att bedöma PV-diagnos enligt WHO 2016-kriterier.

• Måste ha adekvat organfunktion enligt följande:

  • ALT (SGPT) och/eller AST (SGOT) ≤ 2,5x övre normalgräns (ULN), eller ≤ 4x ULN (om enligt behandlande läkares bedömning anses det bero på extramedullär hematopoes [EMH] relaterad till MF);
  • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (om enligt behandlande läkares bedömning anses det bero på extramedullär hematopoes [EMH] relaterad till MF);
  • eGFR >60 mL/min
  • Leukocyter ≥3 000/µL
  • Absolut neutrofilantal ≥1 500/µL
  • Trombocyter ≥100 000/µL
• ECOG prestandastatus (PS) ≤ 3
• Deltagare med humant immunbristvirus (HIV) som är på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last inom 6 månader är behöriga för denna studie.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virallasten vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om indikerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha varit behandlade och botade. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de behöriga om de har en odetekterbar HCV-virallast.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta schemat är behöriga för denna studie.
• Deltagare med känd historia eller nuvarande symptom av hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska ämnen, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med New York Heart Association Functional Classification. För att vara behörig för denna studie bör deltagare vara klass 2B eller bättre.
• Effekterna av ropeginterferon på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i barnafödande ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriär metod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under studiedeltagandets hela varaktighet. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Män som behandlas eller ingår i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad ropeginterferonadministration.
• Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier:

• Uppfyller WHO 2016-kriterierna för en MPN.
• Gravid eller ammande.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller hepatit B.
• Aktiv malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer, eller cervical carcinoma in situ eller bröstcarcinoma in situ som har exciperats eller resekerats helt och utan tecken på lokal återkomst eller metastas. Varje malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom under de senaste 2 åren är behörig.
• Tecken på svår retinopati eller kliniskt relevant oftalmologisk störning
• Deltagande i en studie med undersökt läkemedel eller apparat inom 2 veckor före studieinträde
• Dokumenterad autoimmun sjukdom vid screening eller i medicinsk historia som är aktiv och allvarlig
• Historia av signifikant och kliniskt relevant psykiatrisk sjukdom, inklusive tidigare suicidförsök eller risk för suicid vid screening
• Historia av ofullständigt kontrollerad sköldkörteldysfunktion
• Historia av större organtransplantation
• Historia av okontrollerad svår epilepsi
• Deltagare som tar några andra undersökta ämnen.
• Historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ropeginterferon.