Ropeginterferón para Hematopoyesis Clonal JAK2 de Alto Riesgo

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 años o más
• Evidencia de hematopoyesis clonal JAK2 V617F de potencial indeterminado, definida por una mutación JAK2 V617F detectada mediante PCR cuantitativa. Por definición, estos pacientes NO tienen diagnóstico de una neoplasia mieloproliferativa (NMP) y deben tener al menos una característica adicional de alto riesgo.

• Tener características clínicas/laboratorísticas de alto riesgo, definidas como al menos UNO de los siguientes criterios:

  • Pacientes con un evento trombótico venoso o arterial dentro del año posterior al diagnóstico de hematopoyesis clonal JAK2

  • Pacientes con parámetros de laboratorio elevados por encima de los límites normales en el cribado, pero que no cumplen los criterios para una NMP según los criterios de la OMS 2016. Esto incluiría pacientes con parámetros de laboratorio elevados pero con biopsia de médula ósea por lo demás normal.

    • Recuento de glóbulos blancos > 10 K/μL O
    • Hemoglobina > 16 g/dL en mujeres y > 16,5 g/dL en hombres; hematocrito >48% para mujeres y >49% para hombres O
    • Plaquetas >400 K/μL
  • Pacientes con fracción alélica variante (FAV) de JAK2 >20%
• Disposición a someterse a una biopsia de médula ósea al inicio del estudio para excluir un diagnóstico de NMP. La biopsia de médula ósea de cribado no debe ser diagnóstica de ninguna neoplasia hematológica manifiesta según evaluación morfológica y debe ser consistente con un diagnóstico de hematopoyesis clonal según determinación de revisión hematopatológica multiinstitucional. Se permite una biopsia de médula ósea histórica si se realizó dentro de los 3 meses previos al inicio del estudio y se pueden obtener registros y patología. En casos donde los resultados de la biopsia de médula ósea sean inciertos, la elegibilidad para el estudio debe discutirse con el investigador principal. Los pacientes con parámetros de glóbulos rojos elevados o diagnóstico sospechoso de policitemia vera (PV) también deben tener un nivel de eritropoyetina determinado para evaluar un diagnóstico de PV según los criterios de la OMS 2016.

• Debe tener función orgánica adecuada demostrada por lo siguiente:

  • ALT (TGP) y/o AST (TGO) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN), o ≤ 4 veces LSN (si según criterio del médico tratante se cree que se debe a hematopoyesis extramedular [HEM] relacionada con mielofibrosis [MF]);
  • Bilirrubina directa ≤ 1,5 veces LSN; o ≤ 2 veces LSN (si según criterio del médico tratante se cree que se debe a hematopoyesis extramedular [HEM] relacionada con mielofibrosis [MF]);
  • TFGe >60 mL/min
  • Leucocitos ≥3.000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/μL
  • Plaquetas ≥100.000/μL
• Estado funcional ECOG (EF) ≤ 3
• Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para participantes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los participantes deben ser clase 2B o mejor.
• Los efectos del ropeginterferón en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes del inicio del estudio y durante la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración de ropeginterferón.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Cumplir los criterios de la OMS 2016 para una NMP.
• Embarazada o en período de lactancia.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B.
• Cualquier neoplasia maligna activa en los últimos 2 años, con excepción de cáncer de piel no melanoma, o carcinoma cervical in situ o carcinoma mamario in situ que haya sido extirpado o resecado completamente y sin evidencia de recurrencia local o metástasis. Cualquier neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa en los últimos 2 años son elegibles.
• Evidencia de retinopatía severa o trastorno oftalmológico clínicamente relevante
• Participación en un ensayo de fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas previas a la inscripción en el estudio
• Enfermedad autoinmune documentada en el cribado o en la historia médica que sea activa y grave
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas significativas y clínicamente relevantes, incluidos intentos de suicidio previos o riesgo de suicidio en el cribado
• Antecedentes de disfunción tiroidea no adecuadamente controlada
• Antecedentes de trasplante de órgano principal
• Antecedentes de trastorno convulsivo grave no controlado
• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al ropeginterferón.