Ropeginterferon til højrisiko JAK2 klonal hematopoese

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18 år eller derover
• Evidens for JAK2 V617F klonal hematopoese af ubestemt potentiale, som defineret ved en JAK2 V617F-mutation påvist ved kvantitativ PCR. Per definition har disse patienter IKKE en diagnose på en MPN, og skal have mindst én yderligere højrisikofunktion.

• Har højrisiko kliniske/laboratoriefunktioner, som defineret som mindst EN af følgende kriterier:

  • Patienter med en venøs eller arteriel trombosehændelse inden for 1 år efter diagnosen af JAK2 klonal hematopoese

  • Patienter med forhøjede laboratorieparametre over normale grænser ved screening, men som ikke opfylder kriterierne for en MPN efter WHO 2016-kriterier. Dette inkluderer patienter med forhøjede laboratorieparametre, men ellers normal knoglemarvsbiopsi.

    • Hvide blodlegemer > 10 K/uL ELLER
    • Hæmoglobin > 16 g/dL for kvinder og > 16,5 g/dL for mænd; hematokrit >48% for kvinder og >49% for mænd ELLER
    • Blodplader >400 K/uL
  • Patienter med JAK2 VAF >20%
• Villige til at have en knoglemarvsbiopsi ved studiestart for at udelukke en MPN-diagnose. Screening knoglemarvsbiopsi må ikke være diagnostisk for enhver åbenlys hematologisk malignitet ved morfologisk vurdering og skal være i overensstemmelse med en diagnose af klonal hematopoese som bestemt af multi-institutionel hematopatologigennemgang. En historisk knoglemarvsbiopsi er tilladt, hvis den er inden for 3 måneder fra studiestart, og journaler og patologi kan indhentes. I tilfælde hvor knoglemarvsbiopsiresultaterne er usikre, bør studieberettigelse diskuteres med PI. Patienter med forhøjede røde blodlegemeparametre eller bekymrende diagnose for PV bør også have en erythropoietinniveau målt for at vurdere en PV-diagnose efter WHO 2016-kriterier.

• Skal have tilstrækkelig organfunktion som demonstreret af følgende:

  • ALT (SGPT) og/eller AST (SGOT) ≤ 2,5x øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 4x ULN (hvis efter behandlende læges skøn menes det at skyldes ekstramedullær hematopoese [EMH] relateret til MF);
  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (hvis efter behandlende læges skøn menes det at skyldes ekstramedullær hematopoese [EMH] relateret til MF);
  • eGFR >60 mL/min
  • Leukocytter ≥3.000/mcL
  • Absolut neutrofilantal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
• ECOG præstationsstatus (PS) ≤ 3
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral load inden for 6 måneder er berettigede til dette forsøg.
• For deltagere med evidens for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV viral load være ikke-påviselig på suppresiv terapi, hvis indikeret.
• Deltagere med en historie for hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, der er i behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke-påviselig HCV viral load.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, er berettigede til dette forsøg.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjerte sygdom, eller historie for behandling med kardiotoksiske agenser, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved brug af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg, bør deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Virkningerne af ropeginterferon på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i hele studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun informere sin behandlende læge omgående. Mænd behandlet eller indskrevet på dette protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før studiet, i hele studiedeltagelsens varighed, og 4 måneder efter afslutning af ropeginterferon administration.
• Evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Opfylder WHO 2016-kriterier for en MPN.
• Gravid eller ammende.
• Kendt historie for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B.
• Enhver aktiv malignitet i de sidste 2 år, med undtagelse af non-melanom hudkræft, eller cervikal carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ, der er blevet fjernet eller resekeret fuldstændigt og er uden evidens for lokal recidiv eller metastase. Enhver malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden evidens for aktiv sygdom i de sidste 2 år er berettiget.
• Evidens for alvorlig retinopati eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse
• Deltagelse i et undersøgelseslægemiddel- eller -apparatforsøg inden for 2 uger før studieindskrivning
• Dokumenteret autoimmun sygdom ved screening eller i sygehistorien, som er aktiv og alvorlig
• Historie for signifikant og klinisk relevant psykisk sygdom, inklusive tidligere selvmordsforsøg eller risiko for selvmord ved screening
• Historie for thyroide dysfunktion ikke tilstrækkeligt kontrolleret
• Historie for større organtransplantation
• Historie for ukontrolleret alvorlig anfallslidelse
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenser.
• Historie for allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ropeginterferon.