Ropeginterferon voor Hoog Risico JAK2 Clonale Hematopoiese

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 jaar of ouder
• Bewijs van JAK2 V617F clonale hematopoëse van onbepaald potentieel, zoals gedefinieerd door een JAK2 V617F-mutatie gedetecteerd met kwantitatieve PCR. Per definitie hebben deze patiënten GEEN diagnose van een MPN en moeten zij ten minste één extra hoogrisicokenmerk hebben.

• Beschikken over hoogrisico klinische/laboratoriumkenmerken, zoals gedefinieerd als ten minste ÉÉN van de volgende criteria:

  • Patiënten met een veneuze of arteriële trombotische gebeurtenis binnen 1 jaar na diagnose van JAK2 clonale hematopoëse

  • Patiënten met verhoogde laboratoriumparameters boven de normale limieten bij screening, maar die niet voldoen aan de criteria voor een MPN volgens WHO 2016-criteria. Dit omvat patiënten met verhoogde laboratoriumparameters maar een verder normaal beenmergbiopt.

    • Witte bloedcellen tellen > 10 K/uL OF
    • Hemoglobine > 16 g/dL bij vrouwen en > 16,5 g/dL bij mannen; hematocriet >48% voor vrouwen en >49% voor mannen OF
    • Bloedplaatjes >400 K/uL
  • Patiënten met JAK2 VAF >20%
• Bereid om een beenmergbiopt te ondergaan bij studie-intrede om een MPN-diagnose uit te sluiten. Screeningsbeenmergbiopt mag niet diagnostisch zijn voor enige openlijke hematologische maligniteit door morfologische beoordeling en moet consistent zijn met een diagnose van clonale hematopoëse zoals bepaald door multi-institutionele hematopathologiebeoordeling. Een historisch beenmergbiopt is toegestaan als dit binnen 3 maanden voor studie-intrede is en records en pathologie kunnen worden verkregen. In gevallen waar de beenmergbioptresultaten onzeker zijn, moet de studiegeschiktheid worden besproken met de hoofdonderzoeker. Patiënten met verhoogde rode bloedcelparameters of zorgwekkende diagnose voor PV moeten ook een erytropoëtinespiegel laten bepalen om een PV-diagnose te beoordelen volgens WHO 2016-criteria.

• Moet adequate orgaanfunctie hebben zoals aangetoond door het volgende:

  • ALT (SGPT) en/of AST (SGOT) ≤ 2,5x bovenste limiet van normaal (ULN), of ≤ 4x ULN (indien naar het oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan extramedullaire hematopoëse [EMH] gerelateerd aan MF);
  • Direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN; of ≤ 2x ULN (indien naar het oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan extramedullaire hematopoëse [EMH] gerelateerd aan MF);
  • eGFR >60 mL/min
  • leukocyten ≥3.000/mcL
  • absoluut neutrofiel aantal ≥1.500/mcL
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcL
• ECOG prestatiestatus (PS) ≤ 3
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die effectieve antiretrovirale therapie gebruiken met ondetecteerbare virale load binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor deelnemers met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV virale load ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor deelnemers met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen zij in aanmerking als zij een ondetecteerbare HCV virale load hebben.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Deelnemers met bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van hartfunctie hebben ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
• De effecten van ropeginterferon op de ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode van geboortecontrole; onthouding) vóór studie-intrede en gedurende de studieparticipatie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren. Mannen die worden behandeld of ingeschreven in dit protocol moeten ook instemmen met adequate anticonceptie vóór de studie, gedurende de studieparticipatie en 4 maanden na voltooiing van ropeginterferon-toediening.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk informed consent-document te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Voldoen aan WHO 2016-criteria voor een MPN.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B.
• Enige actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, of cervixcarcinoom in situ of borstcarcinoom in situ die volledig is geëxcideerd of gereseceerd en zonder bewijs van lokale recidief of metastase. Elke maligniteit behandeld met curatieve intentie en geen bewijs voor actieve ziekte in de afgelopen 2 jaar komen in aanmerking.
• Bewijs van ernstige retinopathie of klinisch relevante oogheelkundige aandoening
• Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat binnen 2 weken vóór studie-inschrijving
• Gedocumenteerde auto-immuunziekte bij screening of in de medische geschiedenis die actief en ernstig is
• Voorgeschiedenis van significante en klinisch relevante psychiatrische aandoeningen, inclusief eerdere zelfmoordpogingen of risico op zelfmoord bij screening
• Voorgeschiedenis van schildklierdisfunctie niet adequaat gecontroleerd
• Voorgeschiedenis van grote orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde ernstige epilepsie
• Deelnemers die andere experimentele middelen ontvangen.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ropeginterferon.