Ropeginteferon magas kockázatú JAK2 klonális hematopoezishez

Bevonási kritériumok:

• 18 év vagy annál idősebb felnőttek
• Bizonyíték a JAK2 V617F klonális hematopoezisre, amit a kvantitatív PCR-n kimutatott JAK2 V617F mutáció definiál. Definíció szerint ezek a betegek NEM rendelkeznek MPS diagnózissal, és legalább egy további magas kockázati tényezővel kell rendelkezniük.

• Magas kockázatú klinikai/laboratóriumi jellemzőkkel kell rendelkezniük, amit legalább EGY a következő kritériumok közül definiál:

  • Betegek, akiknél a JAK2 klonális hematopoezis diagnózisát követő 1 éven belül vénás vagy artériás tromboticus esemény történt

  • Betegek, akiknél a szűrés során a laboratóriumi paraméterek a normál határértékek felett voltak, de nem felelnek meg a WHO 2016 kritériumainak MPS-hez. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél emelkedett laboratóriumi paraméterek vannak, de egyébként normál csontvelő biopszia.

    • Fehérvérsejtszám > 10 K/μL VAGY
    • Hemoglobin > 16 g/dL nőknél és > 16,5 g/dL férfiaknál; hematokrit >48% nőknél és >49% férfiaknál VAGY
    • Trombocitaszám >400 K/μL
  • Betegek, akiknél a JAK2 VAF >20%
• Hajlandóság a csontvelő-biopszia elvégzésére a vizsgálat kezdetén az MPS diagnózis kizárására. A szűrési csontvelő-biopszia nem lehet diagnosztikus semmilyen nyilvánvaló hematológiai malignitásra morfológiai értékelés alapján, és konzisztensnek kell lennie a klonális hematopoezis diagnózisával, amit többintézményes hematopatológiai felülvizsgálat határoz meg. Előzményes csontvelő-biopszia megengedett, ha a vizsgálat kezdetétől számított 3 hónapon belül készült, és a feljegyzéseket és patológiát beszerezhető. Azokban az esetekben, amikor a csontvelő-biopszia eredményei bizonytalanok, a vizsgálati jogosultságot meg kell beszélni a fővizsgálóval. A növekedett vörösvérsejt-paraméterekkel vagy PV-re gyanús diagnózissal rendelkező betegeknek erythropoietin-szintet is meg kell határozni a PV diagnózis értékelésére a WHO 2016 kritériumai szerint.

• Megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

  • ALT (SGPT) és/vagy AST (SGOT) ≤ 2,5x a normál felső határérték (ULN), vagy ≤ 4x ULN (ha a kezelőorvos ítélete szerint az extramedulláris hematopoezishez (EMH) kapcsolódik, ami MF-hez kapcsolódik);
  • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; vagy ≤ 2x ULN (ha a kezelőorvos ítélete szerint az extramedulláris hematopoezishez (EMH) kapcsolódik, ami MF-hez kapcsolódik);
  • eGFR >60 mL/perc
  • Leukociták ≥3,000/μL
  • Abszolút neutrofil szám ≥1,500/μL
  • Trombociták ≥100,000/μL
• ECOG teljesítményállapot (PS) ≤ 3
• HIV-fertőzött résztvevők, akik hatékony antiretrovirális terápián vannak és érzékelhetetlen vírusterheléssel rendelkeznek 6 hónapon belül, jogosultak erre a vizsgálatra.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítékával rendelkező résztvevőknél a HBV vírusterhelésnek érzékelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápián, ha indikált.
• A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzményével rendelkező résztvevőknek kezelve és gyógyítva kell lenniük. A jelenleg kezelés alatt álló HCV fertőzéssel rendelkező résztvevők jogosultak, ha érzékelhetetlen HCV vírusterheléssel rendelkeznek.
• Azok a résztvevők, akiknek előző vagy egyidejű malignitása van, és annak természetes lefolyása vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati rendszer biztonsági vagy hatékonysági értékelését, jogosultak erre a vizsgálatra.
• A szívbetegség ismert előzményével vagy jelenlegi tüneteivel rendelkező résztvevők, vagy kardiotoxikus szerekkel történt kezelés előzményével rendelkezőknek klinikai kockázati értékelést kell végezniük a szívfunkcióról a New York-i Szív Egyesület Funkcionális Osztályozása alapján. A vizsgálatra való jogosultsághoz a résztvevőknek 2B osztályúnak vagy jobbnak kell lenniük.
• A ropeginterferon fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatásai ismeretlenek. Emiatt a gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálat kezdete előtt és a vizsgálati részvétel ideje alatt. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát. A vizsgálati protokollon kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálat előtt, a vizsgálati részvétel ideje alatt és a ropeginterferon adás befejezése után 4 hónapig.
• Képesség az írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

Kizárási kritériumok:

• A WHO 2016 kritériumainak megfelelés MPS-re.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Ismert előzmény emberi immunhiány vírussal (HIV), hepatitis C-vel vagy hepatitis B-vel.
• Bármilyen aktív malignitás az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanóma bőrrákot, vagy in situ méhnyakrákot vagy in situ emlőrákot, amelyet teljesen eltávolítottak vagy reszekáltak, és nincs bizonyíték helyi visszatérésre vagy áttétre. Bármilyen malignitás, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek és nincs bizonyíték aktív betegségre az elmúlt 2 évben, jogosult.
• Súlyos retinopathia vagy klinikailag releváns szemészeti rendellenesség bizonyítéka
• Részvétel vizsgálati gyógyszer vagy eszköz vizsgálatban a vizsgálati beiratkozást megelőző 2 héten belül
• Dokumentált autoimmun betegség a szűrés során vagy az orvosi előzményben, amely aktív és súlyos
• Jelentős és klinikailag releváns pszichiátriai betegségek előzménye, beleértve az előző öngyilkossági kísérleteket vagy az öngyilkossági kockázatot a szűrés során
• Nem megfelelően kontrollált pajzsmirigy-működészavar előzménye
• Nagy szervátültetés előzménye
• Nem kontrollált súlyos rohamrendellenesség előzménye
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szerrel kezelést kapnak.
• Allergiás reakciók előzménye, amelyek a ropeginterferonhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.