Ropeginterferon dla wysokiego ryzyka klonalnej hematopoezy związanej z JAK2

Kryteria włączenia:

• Dorośli w wieku 18 lat lub starsi
• Dowody klonalnej hematopoezy o nieokreślonym potencjale JAK2 V617F, zdefiniowane jako mutacja JAK2 V617F wykryta w ilościowym PCR. Z definicji ci pacjenci NIE mają rozpoznania MPN i muszą mieć co najmniej jedną dodatkową cechę wysokiego ryzyka.

• Posiadają kliniczne/laboratoryjne cechy wysokiego ryzyka, zdefiniowane jako co najmniej JEDNO z następujących kryteriów:

  • Pacjenci z żylnym lub tętniczym zdarzeniem zakrzepowym w ciągu 1 roku od rozpoznania klonalnej hematopoezy JAK2

  • Pacjenci z podwyższonymi parametrami laboratoryjnymi powyżej normy przy badaniu przesiewowym, ale niespełniający kryteriów MPN według kryteriów WHO 2016. Obejmuje to pacjentów z podwyższonymi parametrami laboratoryjnymi, ale z prawidłową biopsją szpiku kostnego.

    • Liczba białych krwinek > 10 K/μL LUB
    • Hemoglobina > 16 g/dL u kobiet i > 16,5 g/dL u mężczyzn; hematokryt >48% dla kobiet i >49% dla mężczyzn LUB
    • Płytki krwi >400 K/μL
  • Pacjenci z VAF JAK2 >20%
• Gotowość do wykonania biopsji szpiku kostnego przy włączeniu do badania w celu wykluczenia rozpoznania MPN. Biopsja szpiku kostnego w badaniu przesiewowym nie może być diagnostyczna dla jawnego nowotworu hematologicznego w ocenie morfologicznej i musi być zgodna z rozpoznaniem klonalnej hematopoezy określonym przez wieloośrodkowy przegląd hematopatologiczny. Dopuszczalna jest historyczna biopsja szpiku kostnego, jeśli została wykonana w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania i można uzyskać dokumentację oraz patologię. W przypadkach, gdy wyniki biopsji szpiku kostnego są niepewne, kwalifikowalność do badania powinna zostać omówiona z głównym badaczem. Pacjenci z podwyższonymi parametrami czerwonych krwinek lub podejrzeniem rozpoznania PV powinni również mieć oznaczony poziom erytropoetyny w celu oceny rozpoznania PV według kryteriów WHO 2016.

• Muszą mieć prawidłową funkcję narządów wykazaną przez następujące:

  • ALT (SGPT) i/lub AST (SGOT) ≤ 2,5x górna granica normy (GGN), lub ≤ 4x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane pozaszpikową hematopoezą [EMH] związaną z MF);
  • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN; lub ≤ 2x GGN (jeśli w ocenie lekarza prowadzącego uważa się, że jest to spowodowane pozaszpikową hematopoezą [EMH] związaną z MF);
  • eGFR >60 mL/min
  • leukocyty ≥3,000/μL
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,500/μL
  • Płytki krwi ≥100,000/μL
• Stan sprawności ECOG (PS) ≤ 3
• Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) przy skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem w ciągu 6 miesięcy są kwalifikowani do tego badania.
• Dla uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremiczne obciążenie HBV musi być niewykrywalne przy terapii supresyjnej, jeśli jest wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Dla uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, są kwalifikowani, jeśli mają niewykrywalne wiremiczne obciążenie HCV.
• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału do zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, są kwalifikowani do tego badania.
• Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby być kwalifikowanym do tego badania, uczestnicy powinni być w klasie 2B lub lepszej.
• Wpływ ropeginterferonu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed włączeniem do badania i przez czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez czas trwania udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania ropeginterferonu.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Spełnianie kryteriów WHO 2016 dla MPN.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu C lub zapalenia wątroby typu B.
• Każdy aktywny nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, lub raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ, które zostały wycięte lub usunięte całkowicie i nie ma dowodów na miejscową wznowę lub przerzuty. Każdy nowotwór leczony z intencją wyleczenia i bez dowodów na aktywną chorobę w ciągu ostatnich 2 lat jest kwalifikowany.
• Dowody ciężkiej retinopatii lub klinicznie istotnego zaburzenia okulistycznego
• Udział w badaniu leku lub urządzenia eksperymentalnego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Dokumentowana choroba autoimmunologiczna przy badaniu przesiewowym lub w wywiadzie medycznym, która jest aktywna i poważna
• Historia znaczących i klinicznie istotnych chorób psychicznych, w tym wcześniejszych prób samobójczych lub ryzyka samobójstwa przy badaniu przesiewowym
• Historia dysfunkcji tarczycy nieadekwatnie kontrolowanej
• Historia przeszczepienia głównego narządu
• Historia niekontrolowanego ciężkiego zaburzenia napadowego
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ropeginterferonu.