Ропегинтерферон для высокорискового JAK2-клонального гемопоэза

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте 18 лет и старше
• Наличие JAK2 V617F-позитивного клонального гемопоэза неопределенного потенциала, определяемого как мутация JAK2 V617F, выявленная с помощью количественной ПЦР. По определению, у этих пациентов НЕТ диагноза МПЗ, и они должны иметь как минимум один дополнительный фактор высокого риска.

• Наличие высокорисковых клинических/лабораторных признаков, определяемых как соответствие как минимум ОДНОМУ из следующих критериев:

  • Пациенты с венозными или артериальными тромботическими событиями в течение 1 года после диагностики JAK2-позитивного клонального гемопоэза

  • Пациенты с повышенными лабораторными показателями выше нормальных пределов при скрининге, но не соответствующие критериям МПЗ по критериям ВОЗ 2016. Это включает пациентов с повышенными лабораторными показателями, но с нормальной биопсией костного мозга.

    • Количество лейкоцитов > 10 тыс./мкл ИЛИ
    • Гемоглобин > 16 г/дл у женщин и > 16,5 г/дл у мужчин; гематокрит >48% для женщин и >49% для мужчин ИЛИ
    • Тромбоциты >400 тыс./мкл
  • Пациенты с аллельной нагрузкой JAK2 V617F (VAF) >20%
• Согласие на проведение биопсии костного мозга при включении в исследование для исключения диагноза МПЗ. Скрининговая биопсия костного мозга не должна быть диагностической для любого явного гематологического злокачественного новообразования по морфологической оценке и должна соответствовать диагнозу клонального гемопоэза по заключению многопрофильного гематопатологического консилиума. Историческая биопсия костного мозга допускается, если она выполнена в течение 3 месяцев до включения в исследование, и записи и патология могут быть получены. В случаях, когда результаты биопсии костного мозга неопределенны, вопрос о включении в исследование должен обсуждаться с главным исследователем. Пациентам с повышенными показателями эритроцитов или подозрением на ПВ также должен быть определен уровень эритропоэтина для оценки диагноза ПВ по критериям ВОЗ 2016.

• Должна быть адекватная функция органов, подтвержденная следующими показателями:

  • АЛТ (SGPT) и/или АСТ (SGOT) ≤ 2,5x верхней границы нормы (ВГН), или ≤ 4x ВГН (если, по мнению лечащего врача, это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом [ЭМГ] при МФ);
  • Прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН; или ≤ 2x ВГН (если, по мнению лечащего врача, это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом [ЭМГ] при МФ);
  • рСКФ >60 мл/мин
  • лейкоциты ≥3 000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1 500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Статус работоспособности по шкале ECOG (PS) ≤ 3
• Участники с ВИЧ-инфекцией, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании.
• Для участников с признаками хронической инфекции вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой на фоне супрессивной терапии, если это показано.
• Участники с анамнезом инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны быть пролечены и излечены. Для участников с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или с анамнезом лечения кардиотоксичными агентами должны пройти клиническую оценку риска функции сердца с использованием Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для участия в этом исследовании участники должны относиться к классу 2B или лучше.
• Влияние ропегинтерферона на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения ропегинтерферона.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Соответствие критериям ВОЗ 2016 для МПЗ.
• Беременность или лактация.
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции, гепатита С или гепатита В.
• Любое активное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи, или карциномы in situ шейки матки или карциномы in situ молочной железы, которые были полностью иссечены или удалены и не имеют признаков местного рецидива или метастазирования. Любое злокачественное новообразование, пролеченное с радикальной целью и без признаков активного заболевания в последние 2 года, допускается.
• Признаки тяжелой ретинопатии или клинически значимого офтальмологического расстройства.
• Участие в исследовании лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 2 недель до включения в исследование.
• Документированное аутоиммунное заболевание при скрининге или в анамнезе, которое является активным и серьезным.
• Анамнез значительных и клинически релевантных психических заболеваний, включая предыдущие попытки суицида или риск суицида при скрининге.
• Анамнез дисфункции щитовидной железы, недостаточно контролируемой.
• Анамнез трансплантации крупного органа.
• Анамнез неконтролируемого тяжелого судорожного расстройства.
• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Анамнез аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ропегинтерфероном.