Ropeginterferon korkean riskin JAK2 kloonaalisen hematopoeesin hoidossa

Sisällytyskriteerit:

• Aikuiset, 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat
• Todiste JAK2 V617F-klonaalisesta hematopoeesista määrittämättömällä potentiaalilla, määriteltynä kvantitatiivisella PCR:llä havaittuna JAK2 V617F-mutaationa. Määritelmän mukaan näillä potilailla EI ole MPN-diagnoosia, ja heillä on oltava vähintään yksi lisäriskiominaisuus.

• On oltava korkean riskin kliiniset/laboratoriokriteerit, määriteltynä vähintään YKSI seuraavista kriteereistä:

  • Potilaat, joilla on laskimo- tai valtimotukos JAK2-klonaalisen hematopoeesin diagnoosin jälkeen viimeisen vuoden aikana

  • Potilaat, joilla on kohonneet laboratoriokriteerit normaalin ylärajan yläpuolella seulonnassa, mutta eivät täytä MPN-kriteerejä WHO 2016 -kriteerien mukaan. Tämä sisältää potilaat, joilla on kohonneet laboratoriokriteerit, mutta muuten normaali luuydinbiopsia.

    • Valkosoluarvot > 10 K/uL TAI
    • Hemoglobiini > 16 g/dL naisilla ja > 16,5 g/dL miehillä; hematokriitti >48 % naisilla ja >49 % miehillä TAI
    • Verihiutaleet >400 K/uL
  • Potilaat, joilla on JAK2 VAF >20 %
• Halukkuus suorittaa luuydinbiopsia tutkimukseen osallistuessa MPN-diagnoosin poissulkemiseksi. Seulonnan luuydinbiopsian ei saa olla diagnostinen minkään selkeän hematologisen maligniteetin suhteen morfologisen arvion perusteella, ja sen on oltava yhdenmukainen klonaalisen hematopoeesin diagnoosin kanssa monilaitoshistopatologisen arvion mukaan. Historiallinen luuydinbiopsia on sallittu, jos se on suoritettu 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja tietueet sekä patologia voidaan hankkia. Tapauksissa, joissa luuydinbiopsian tulokset ovat epävarmoja, tutkimuksen kelpoisuutta tulisi keskustella päätutkijan kanssa. Potilailla, joilla on kohonneet punasoluparametrit tai huolestuttava PV-diagnoosi, tulisi myös määrittää erytropoietiinitaso WHO 2016 -kriteerien mukaisen PV-diagnoosin arvioimiseksi.

• On oltava riittävä elintoiminto, kuten seuraavat osoittavat:

  • ALT (SGPT) ja/tai AST (SGOT) ≤ 2,5-kertainen normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 4-kertainen ULN (jos hoitavan lääkärin arvion mukaan sen uskotaan johtuvan MF:ään liittyvästä luuydinulkoisesta hematopoeesista [EMH]);
  • Suora bilirubiini ≤ 1,5-kertainen ULN tai ≤ 2-kertainen ULN (jos hoitavan lääkärin arvion mukaan sen uskotaan johtuvan MF:ään liittyvästä luuydinulkoisesta hematopoeesista [EMH]);
  • eGFR >60 ml/min
  • Leukosyytit ≥3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1 500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
• ECOG-toimintakyky (PS) ≤ 3
• Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) saaneet osallistujat, jotka ovat tehokkaalla antiretroviraalihoidolla ja joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden kuluessa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV), HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukiterapiassa, jos tarpeen.
• Osallistujilla, joilla on historiaa hepatiitti C -viruksesta (HCV), on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-tartunnan saaneet osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, ovat oikeutettuja, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen maligniteetti, jonken luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset oireet sydäntaudista tai historia sydämelle myrkyllisistä aineista hoidosta, tulisi olla kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta New Yorkin sydänliiton toiminnallisen luokituksen mukaisesti. Tutkimukseen osallistumisen edellytyksenä osallistujien tulisi olla luokassa 2B tai parempi.
• Ropeginterferonin vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä lastentekoiän naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimuksen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä hoitavalelle lääkärilleen välittömästi. Miehet, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän tutkimukseen, ovat myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta ropeginterferonin annostelun päätyttyä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• WHO 2016 -kriteerien täyttäminen MPN:lle.
• Raskaana olevat tai imettävät.
• Tunnettu historia ihmisen immunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti C:stä tai hepatiitti B:stä.
• Mikä tahansa aktiivinen maligniteetti viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa paikallaan tai rintasyöpää paikallaan, joka on poistettu tai leikattu kokonaan eikä siinä ole todisteita paikallisesta uusiutumatapauksesta tai etäpesäkkeistä. Mikä tahansa maligniteetti, jota on hoidettu parantavasti eikä siinä ole todisteita aktiivisesta taudista viimeisen 2 vuoden aikana, on oikeutettu.
• Todiste vakavasta retinopatiasta tai kliinisesti merkittävästä silmätautihäiriöstä
• Osallistuminen tutkittavan lääkeaineen tai laitteen tutkimukseen 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Dokumentoitu autoimmuunitauti seulonnassa tai sairaushistoriassa, joka on aktiivinen ja vakava
• Merkittävän ja kliinisesti merkityksellisen psyykkisen sairauden historia, mukaan lukien aiemmat itsemurhayritykset tai itsemurhariski seulonnassa
• Riittävästi hallitsemattoman kilpirauhasen toimintahäiriön historia
• Suuren elinsiirron historia
• Hallitsemattoman vakavan kouristushäiriön historia
• Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia aineita.
• Allergisten reaktioiden historia ropeginterferonin kaltaisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.