表征实体瘤中ADC耐药性的最佳方法及临床实用性生物标志物的识别 (OASIS)
2025年11月20日 更新者：UNICANCER
国际多中心多队列开放标签II期试验，旨在确定预测根据当前标准适应症治疗的实体瘤患者对抗体-药物偶联物反应/耐药性的最佳方法。
一项国际研究，将评估预先指定的生物标志物与抗体药物偶联物（ADCs）耐药性的关联。抗体药物偶联物是目前临床实践中用于治疗不同肿瘤类型的一种靶向癌症治疗方法。
研究概览
详细说明
过去五年，抗体药物偶联物（ADCs）显著改善了实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者的生存率。 在全球获批的14种ADCs中，目前有九种已在欧洲上市，另有370多种正处于临床开发阶段。 这一不断扩大的格局表明，ADCs可能很快在多种肿瘤类型中取代传统化疗。 鉴于这一快速发展，临床医生需要为每位患者选择最合适的ADC，同时考虑肿瘤生物学、微环境（TME）及患者个体因素。 然而，尽管疗效显著，ADC耐药性最终仍会出现。 因此，理解耐药机制对于指导治疗顺序和优化下一代ADCs至关重要。
ADCs是由抗体、连接子和细胞毒性载荷组成的复杂分子。 其活性取决于抗原表达、内化、连接子稳定性和载荷敏感性等因素。 耐药性可能源于血管灌注改变、抗原下调、内化或运输缺陷、连接子裂解受损、药物外排或载荷靶点修饰。 这些多因素过程不同于传统化疗的耐药机制。 现有的临床前和临床工具（患者来源异种移植(PDX)/细胞系来源异种移植(CDX)模型、标准成像、免疫组织化学(IHC)、基因组分析）未能捕捉这种复杂性或预测ADC疗效和耐药性。 此外，ADCs常引起显著毒性——靶向或非靶向——影响眼表、皮肤、肺和外周神经。 年龄、合并症和体重等患者因素会影响这些事件。 理解毒性决定因素对于维持生活质量和治疗依从性至关重要。
OASIS计划旨在识别ADC反应和毒性的预测性生物标志物，以实现个性化ADC选择和毒性预防。 这项多中心研究将整合先进技术——数字病理学、液体活检和患者来源类器官(PDOs)——以生成全面的生物学和临床数据。 利用这些数据集，将开发多模态机器学习模型（OASIS多参数评分）来预测ADCs的疗效和关键毒性。 该项目将前瞻性纳入标准实践中接受ADC治疗的患者，通过纵向肿瘤和血液采样研究耐药性和毒性的生物标志物。 同时，源自患者肿瘤的临床前模型将探索耐药机制并筛选ADC敏感性。
首先将分析先前接受ADC治疗的回顾性患者队列，根据已发表数据和既往发现优先考虑候选生物标志物。 据此，将选择五个二元生物标志物作为主要目标。 结合前瞻性数据，这项回顾性工作将扩展转化生物样本库，并支持OASIS评分的构建。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
400
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marjorie Mauduit
- 电话号码：+33 6 30481792
- 邮箱：m-mauduit@unicancer.fr
研究联系人备份
- 姓名：Jérôme Lemonnier
- 邮箱：j-lemonnier@unicancer.fr
学习地点
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Gustave Roussy Cancer Center
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首席研究员：
- Barbara PISTILLI, MD
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接触：
- Barbara PISTILLI, MD
- 电话号码：+33 (0)1 42 11 61 62
- 邮箱：barbara.pistilli@gustaveroussy.fr
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接触：
- Noemie CORCOS, PhD
- 电话号码：+ 33 (0) 1 42 11 51 58
- 邮箱：Noemie.CORCOS@gustaveroussy.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 患者在参加任何试验特定程序前必须签署书面知情同意书；
- 患者年龄必须≥18岁；
- 经组织学确诊或影像学记录为不可切除的局部晚期或转移性癌症（乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌或胃癌），且有接受抗体药物偶联物（ADC）治疗的适应症（该ADC需已获批或可通过早期准入计划获得）；
- 患者必须至少有2个肿瘤病灶（可包括原发肿瘤）：至少1个可测量病灶用于根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1进行肿瘤评估，以及至少1个非骨和脑部的肿瘤病灶用于活检；
- 患者必须有一个易于活检的转移性或局部晚期肿瘤部位（骨转移和脑转移除外），且必须同意进行治疗前和治疗后活检；若存档的治疗前活检标本符合以下条件，则可使用：在入组前1个月内采集、活检后未接受抗癌治疗、且有足够材料用于研究；
- 根据研究者的判断，患者预期寿命必须≥12周；
- ECOG体能状态评分≤2；
- 患者必须具备符合ADC给药要求的充足血液学和器官功能，具体遵循药物特定建议；
- 有生育潜力的女性和男性患者必须同意在试验期间及治疗结束后一定时间内采取充分避孕措施（女性至治疗结束后7个月，男性至治疗结束后4个月）；
- 患者必须加入社会保障体系（或等效体系）；
- 患者必须愿意并能够在试验期间遵守方案要求；
- 患者必须同意将其收集的肿瘤标本和血液样本（如方案详述）用于未来科学研究，包括但不限于基于DNA、RNA和蛋白质的生物标志物分析。
排除标准：
- 曾以治愈为目的接受过抗体药物偶联物治疗的患者；
- 不同意样本使用的患者；
- 存在其他具有短期生命威胁预后的进展性病理状况；
- 正在接受与ADC适应症不同的恶性肿瘤或血液系统疾病同步治疗的患者；
在第1周期第1天前洗脱期不足的患者，定义如下：
- 全脑放疗＜14天或立体定向脑放疗＜7天。
- 既往癌症治疗方案或临床研究中使用的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（包括其他ADC）（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂[EGFR TKI]除外）＜14天或5个半衰期（以较长者为准）。
- 免疫检查点抑制剂治疗＜21天。
- 激素治疗＜21天。
- 大手术（血管通路置入除外）＜28天。
- 骨髓照射＞30%或大范围放疗＜28天，或姑息性放疗＜14天。
- 在参与本研究期间或研究治疗末次给药后90天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者；
- 被剥夺自由或受保护性监护或监护的人员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：T-DXd（曲妥珠单抗德鲁替康）
标准治疗T-DXd适应症
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治疗开始前、治疗期间和治疗终止时采集生物样本（肿瘤组织、血液、痰液）。
其他名称：
QLQ-C30、QLQ-FA12、HADS、EQ-5D 5L
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其他：T-DM1（曲妥珠单抗-美坦新）
标准治疗方案 T-DM1 适应症
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治疗开始前、治疗期间和治疗终止时采集生物样本（肿瘤组织、血液、痰液）。
其他名称：
QLQ-C30、QLQ-FA12、HADS、EQ-5D 5L
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其他：SG（戈沙妥珠单抗）
标准护理 SG 适应症
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治疗开始前、治疗期间和治疗终止时采集生物样本（肿瘤组织、血液、痰液）。
其他名称：
QLQ-C30、QLQ-FA12、HADS、EQ-5D 5L
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其他：恩福妥单抗维多汀
标准治疗EV适应症
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治疗开始前、治疗期间和治疗终止时采集生物样本（肿瘤组织、血液、痰液）。
其他名称：
QLQ-C30、QLQ-FA12、HADS、EQ-5D 5L
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗体药物偶联物（ADC）耐药性生物标志物
大体时间：直至研究完成，平均3年
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耐药性定义为配对基线样本和进展样本（即在ADC治疗期间疾病进展时收集的样本）之间检测到的分子异常频率（较高或较低）的差异
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直至研究完成，平均3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按组织学特征划分的其他耐药性生物标志物
大体时间：研究完成前，平均3年
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ADC治疗进展患者样本与配对治疗前样本之间通过组织学/蛋白质组学/基因组学/转录组学分析表征的分子异常频率差异（超出主要结局生物标志物范围）
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研究完成前，平均3年
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ADC治疗结果的生物标志物
大体时间：从第1周期首日（每周期21至28天）至首次记录进展日期或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长至60个月
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无进展生存期（PFS）定义为从治疗开始至影像学进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
肿瘤评估由当地研究者根据标准实践（RECIST 1.1）进行。
在截止时间仍存活且无记录进展（包括失访）的患者，将在最近一次可评估疗效评估的时间进行删失。
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从第1周期首日（每周期21至28天）至首次记录进展日期或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长至60个月
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ADC疗效的生物标志物
大体时间：从第1周期的第一天（每个周期为21至28天）至完成治疗后的6个月
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客观缓解率（ORR）定义为经研究者评估，在治疗6个月后获得确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。
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从第1周期的第一天（每个周期为21至28天）至完成治疗后的6个月
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ADC疗效的生物标志物
大体时间：从第1周期的第一天（每个周期为21至28天）至首次记录到疾病进展的日期或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长至60个月
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临床获益率（CBR）定义为达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定持续6个月或更长时间的患者比例。
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从第1周期的第一天（每个周期为21至28天）至首次记录到疾病进展的日期或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长至60个月
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ADC 耐药性生物标志物
大体时间：从第1周期的第一天（每个周期为21至28天）到首次记录疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长可达60个月
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缓解持续时间（DOR）定义为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者从治疗开始至疾病进展或死亡的时间。
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从第1周期的第一天（每个周期为21至28天）到首次记录疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长可达60个月
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ADC疗效的生物标志物
大体时间：从第1周期首日（每个周期为21至28天）起至因任何原因死亡之日止，评估时间最长为60个月
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总生存期（OS）定义为从入组到因任何原因死亡的时间。
在截止时间仍存活的患者（包括失访）将在最后已知存活日期进行删失。
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从第1周期首日（每个周期为21至28天）起至因任何原因死亡之日止，评估时间最长为60个月
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ADC靶点在循环肿瘤细胞和肿瘤组织内的表达
大体时间：直至研究完成，平均3年
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ADC靶点表达（HER2、TROP-2、Nectin-4）在治疗前后肿瘤活检（IHC）与循环肿瘤细胞（CTCs）抗原表达之间的一致性。
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直至研究完成，平均3年
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患者报告结局（PROs）
大体时间：直至研究完成，平均3年
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总体生活质量将通过EORTC-QLQ-C30和EQ-5D-5L在基线、完成3个月治疗后以及治疗终止时（因病情进展或任何其他原因）进行评估
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直至研究完成，平均3年
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患者报告结局（PROs）
大体时间：直至研究完成，平均为3年
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疲劳将通过QLQ-FA12在基线、治疗完成后3个月、治疗中止时（因疾病进展或其他任何原因）进行评估。
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直至研究完成，平均为3年
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患者报告结局
大体时间：直至研究完成，平均3年
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焦虑和抑郁将使用HADS问卷在基线、治疗完成3个月后、治疗终止时（因进展或任何其他原因）进行评估
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直至研究完成，平均3年
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治疗费用
大体时间：直至研究完成，平均3年
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在ADC治疗期间，根据治疗、住院（用于药物给药和毒性管理）、生物学和放射学检查所消耗的资源数量，以计算相应的管理成本。
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直至研究完成，平均3年
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ADC相关特异性毒性
大体时间：研究完成期间，平均3年
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通过NCI-CTCAE v 5.0评估的关键ADC毒性（间质性肺病、皮肤毒性、眼毒性、周围神经病变）的发生频率和严重程度来衡量的安全性。
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研究完成期间，平均3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Barbara Pistilli, MD, PhD、Gustave Roussy Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月14日
初级完成 (估计的)
2030年11月1日
研究完成 (估计的)
2030年11月1日
研究注册日期
首次提交
2025年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月20日
首次发布 (实际的)
2025年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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