Optimale metoder til at karakterisere ADC-resistens i solide tumorer og identificere klinisk anvendelige biomarkører (OASIS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have underskrevet et skriftligt informeret samtykke inden eventuelle forsøgsspecifikke procedurer;
2. Patienter skal være ≥18 år gamle;
3. Histologisk bekræftet eller radiologisk dokumenteret uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk cancer (bryst, urothelial, ikke-småcellet lunge- eller mavekræft) med indikation for at modtage et antistof-lægemiddel-konjugat (ADC) godkendt eller tilgængeligt gennem et tidlig adgangsprogram;
4. Patienter skal have mindst 2 tumorlæsioner (primær tumor kan inkluderes): mindst én målebar tumorlæsion til tumorevaluering ifølge responsvurderingskriterier i solide tumorer (RECIST) V1.1 og mindst én tumorlæsion andet end knogle og hjerne til biopsi;
5. Patienter skal have et metastatisk eller lokalt fremskredent tumorsæde let tilgængeligt til biopsi (med undtagelse af knogle- og hjernemetastaser) og skal have indvilliget i at udføre præbehandlings- og postbehandlingsbiopsier; en arkivpræbehandlingsbiopsi kan anvendes, hvis den blev indsamlet inden for en måned efter indskrivning, hvis ingen antikræftbehandling blev administreret efter biopsien, og hvis tilstrækkeligt materiale er tilgængeligt til forskning;
6. Forventet levetid skal være ≥12 uger efter forskerens skøn;
7. ECOG præstationsstatus ≤ 2;
8. Patienter skal have tilstrækkelig hematologisk og organfunktion, kompatibel med ADC-administration, i henhold til lægemiddelspecifikke anbefalinger;
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal indvillige i at bruge tilstrækkelig prævention i forsøgets varighed og op til 7 måneder efter afsluttet behandling for kvinder og op til 4 måneder for mænd;
10. Patienter skal være tilknyttet et socialt sikringssystem (eller tilsvarende);
11. Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen i forsøgets varighed;
12. Patienter skal samtykke til brug af deres indsamlede tumoreksemplar samt blodprøver som beskrevet i protokollen til fremtidig videnskabelig forskning, hvilket inkluderer, men ikke er begrænset til, DNA-, RNA- og proteinbaseret biomarkøranalyse.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter behandlet med et antistof-lægemiddel-konjugat i en kurativ sammenhæng;
2. Patienter, der ikke har samtykket til prøvebrug;
3. Tilstedeværelse af en anden progressiv patologi med korttidslivstruende prognose;
4. Patienter, der gennemgår samtidig behandling for en ondartet eller hematologisk lidelse forskellig fra indikationen, for hvilken ADC'en administreres.

5. Patienter med utilstrækkelig udvaskningsperiode før cyklus 1 dag 1, defineret som:

   • Hjernebestråling af hele hjernen <14 dage eller stereotaktisk hjernebestråling <7 dage.
   • Enhver cytotoksisk kemoterapi, undersøgelsesstoffer eller andre antikræftlægemidler (inklusive et andet ADC) fra en tidligere kræftbehandlingsregime eller klinisk undersøgelse (anden end epidermal vækstfaktorreceptor tyrosinkinasehæmmer (EGFR TKI)), <14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
   • Immuncheckpoint-hæmmerbehandling <21 dage.
   • Hormonbehandling <21 dage.
   • Stor kirurgi (eksklusive placering af vaskulær adgang) <28 dage.
   • Strålebehandling til mere end 30% af knoglemarven eller med et bredt strålefelt <28 dage eller palliativ strålebehandling <14 dage.
6. Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens de er indskrevet i dette studie eller inden for 90 dage efter den endelige administration af studiebehandling;
7. Person berøvet deres frihed eller under beskyttende forvaring eller værgemål.