Optimale metoder for å karakterisere ADC-resistens i solide tumorer og identifisere klinisk nyttige biomarkører (OASIS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer;
2. Pasientene må være ≥18 år gamle;
3. Histologisk bekreftet eller radiologisk dokumentert uoperabel lokalavansert eller metastatisk kreft (bryst, urothelial, ikke-småcellet lungekreft eller mage) med indikasjon for å motta et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) godkjent eller tilgjengelig gjennom et tidlig tilgangsprogram;
4. Pasientene må ha minst 2 tumorlesjoner (primærtumor kan inkluderes): minst én målbart tumorlesjon for tumorevaluering i henhold til responsvurderingskriterier i solide tumorer (RECIST) V1.1 og minst én tumorlesjon annet enn knokkel og hjerne for biopsi;
5. Pasientene må ha et metastatisk eller lokalavansert tumorslett lett tilgjengelig for biopsi (med unntak av knokkel- og hjernemetastaser) og må ha samtykket til å utføre forbehandlings- og etterbehandlingsbiopsier; en arkivprebehandlingsbiopsi kan brukes hvis den ble tatt innen én måned fra innmelding, hvis ingen antikreftbehandling ble gitt etter biopsien og hvis tilstrekkelig materiale er tilgjengelig for forskning;
6. Forventet levealder må være ≥12 uker etter forskerens skjønn;
7. ECOG ytelsesstatus ≤ 2;
8. Pasientene må ha tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, kompatibel med ADC-administrering, i henhold til legemiddelspesifikke anbefalinger;
9. Kvinner i fruktbar alder og mannlige pasienter må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon under hele studieperioden og opp til 7 måneder etter fullført behandling for kvinner og opp til 4 måneder for menn;
10. Pasientene må være tilknyttet et sosialt sikkerhetssystem (eller tilsvarende);
11. Pasientene må være villige og i stand til å følge protokollen under hele studien;
12. Pasientene må samtykke til bruk av deres innsamlede tumorprøver, samt blodprøver som beskrevet i protokollen for fremtidig vitenskapelig forskning, som inkluderer, men er ikke begrenset til, DNA-, RNA- og proteinbasert biomarkøranalyse.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter behandlet med et antistoff-legemiddelkonjugat i en kurativ setting;
2. Pasienter som ikke samtykket til prøvebruk;
3. Tilstedeværelse av en annen progressiv patologi med korttids livstruende prognose;
4. Pasienter som gjennomgår samtidig behandling for en ondartet eller hematologisk lidelse som er forskjellig fra indikasjonen som ADC-en administreres for.

5. Pasienter med utilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1, definert som:

   • Hjernebestråling <14 dager eller stereotaktisk hjernebestråling <7 dager.
   • Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre antikreftmidler (inkludert et annet ADC) fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie (annet enn epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR TKI)), <14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
   • Immunsjekkpunkthemmerterapi <21 dager.
   • Hormonell terapi <21 dager.
   • Stor kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) <28 dager.
   • Strålebehandling til mer enn 30% av beinmargen eller med et bredt strålefelt <28 dager eller palliativ strålebehandling <14 dager.
6. Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens hun er inkludert i denne studien eller innen 90 dager etter siste administrering av studiemedisin;
7. Person berøvet sin frihet eller under beskyttende varetekt eller vergemål.