고형종양에서 ADC 내성을 특성화하고 임상적으로 유용한 바이오마커를 확인하는 최적의 방법 (OASIS)
2025년 11월 20일 업데이트: UNICANCER
현재 표준 적응증에 따라 치료받는 고형암 환자에서 항체-약물 접합체에 대한 반응/내성을 예측하는 최적의 방법을 규명하기 위한 국제 다기관 다코호트 개방형 2상 임상시험
항체-약물 접합체(ADC)에 대한 내성과 사전 지정된 바이오마커 간의 연관성을 평가할 국제 연구입니다. ADC는 현재 임상에서 다양한 종류의 종양 치료를 위해 사용되는 표적 항암 치료의 일종입니다.
연구 개요
상세 설명
지난 5년간, 항체-약물 접합체(ADCs)는 고형 및 혈액종양에서 생존율을 극적으로 개선했습니다. 전 세계적으로 승인된 14개 ADC 중 9개가 현재 유럽에서 사용 가능하며, 370개 이상의 다른 ADC가 임상 개발 중입니다. 이러한 확장된 풍경은 ADC가 곧 여러 종류의 종양에서 기존 화학요법을 대체할 수 있음을 시사합니다. 이러한 빠른 진화를 고려할 때, 임상의는 종양 생물학, 미세환경(TME) 및 환자 특이적 요인을 고려하여 각 환자에게 가장 적합한 ADC를 선택해야 할 것입니다. 그러나 놀라운 효능에도 불구하고, ADC에 대한 내성이 결국 발생합니다. 따라서 내성 메커니즘을 이해하는 것은 치료 순서를 안내하고 차세대 ADC를 최적화하기 위해 필수적입니다.
ADC는 항체, 링커 및 세포독성 페이로드를 결합한 복잡한 분자입니다. 그들의 활성은 항원 발현, 내재화, 링커 안정성 및 페이로드 민감성과 같은 요인에 따라 달라집니다. 내성은 혈관 관류 변화, 항원 하향 조절, 결함 있는 내재화 또는 이동, 손상된 링커 절단, 약물 배출 또는 페이로드 표적 변형으로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 다인자 과정은 기존 화학요법에 대한 내성을 유발하는 과정과 다릅니다. 기존의 전임상 및 임상 도구(환자 유래 이종이식(PDX)/세포주 유래 이종이식(CDX) 모델, 표준 영상, 면역조직화학(IHC), 유전체 프로파일링)는 이 복잡성을 포착하거나 ADC 효능 및 내성을 예측하지 못합니다. 또한, ADC는 종종 표적 또는 비표적에 대한 중대한 독성을 유발하여 안구 표면, 피부, 폐 및 말초 신경에 영향을 미칩니다. 연령, 동반 질환 및 체중과 같은 환자 요인이 이러한 사건에 영향을 미칩니다. 독성의 결정 요인을 이해하는 것은 삶의 질과 치료 순응도를 유지하는 데 중요합니다.
OASIS 프로그램은 맞춤형 ADC 선택 및 독성 예방을 가능하게 하기 위해 ADC 반응 및 독성의 예측 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이 다기관 연구는 디지털 병리학, 액체 생검 및 환자 유래 오가노이드(PDOs)와 같은 첨단 기술을 통합하여 포괄적인 생물학적 및 임상 데이터를 생성할 것입니다. 이러한 데이터 세트를 사용하여, 다중 모드 기계 학습 모델(OASIS 다중매개변수 점수)이 개발되어 ADC의 효능과 주요 독성을 모두 예측할 것입니다. 이 프로젝트는 표준 진료에서 ADC를 받는 환자를 전향적으로 포함시켜, 내성 및 독성의 바이오마커를 조사하기 위해 종적 종양 및 혈액 샘플링을 수행할 것입니다. 동시에, 환자 종양에서 유래된 전임상 모델이 내성 메커니즘을 탐구하고 ADC 민감성을 스크리닝할 것입니다.
이전에 ADC로 치료받은 환자의 후향적 코호트가 먼저 분석되어 출판된 데이터와 이전 연구 결과를 기반으로 바이오마커 후보를 우선순위화할 것입니다. 이로부터, 1차 목표를 위해 5개의 이진 바이오마커가 선택될 것입니다. 전향적 데이터와 결합하여, 이 후향적 작업은 번역 생물은행을 확장하고 OASIS 점수 구축을 지원할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
400
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Marjorie Mauduit
- 전화번호: +33 6 30481792
- 이메일: m-mauduit@unicancer.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Jérôme Lemonnier
- 이메일: j-lemonnier@unicancer.fr
연구 장소
-
-
-
Villejuif, 프랑스, 94805
- 모병
- Gustave Roussy Cancer Center
-
수석 연구원:
- Barbara PISTILLI, MD
-
연락하다:
- Barbara PISTILLI, MD
- 전화번호: +33 (0)1 42 11 61 62
- 이메일: barbara.pistilli@gustaveroussy.fr
-
연락하다:
- Noemie CORCOS, PhD
- 전화번호: + 33 (0) 1 42 11 51 58
- 이메일: Noemie.CORCOS@gustaveroussy.fr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 임상시험 특정 절차 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다;
- 환자는 만 18세 이상이어야 합니다;
- 조직학적으로 확인되거나 방사선학적으로 문서화된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 암(유방암, 요로상피암, 비소세포폐암 또는 위암)으로, 승인되거나 조기 접근 프로그램을 통해 접근 가능한 항체-약물 접합체(ADC)를 투여받을 적응증이 있어야 합니다;
- 환자는 최소 2개의 종양 병변(원발 종양 포함)을 가져야 합니다: 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) V1.1에 따른 종양 평가를 위한 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변과, 생검을 위한 최소 하나의 뼈 및 뇌 이외의 종양 병변이 있어야 합니다;
- 환자는 생검에 쉽게 접근 가능한 전이성 또는 국소 진행성 종양 부위(뼈 및 뇌 전이 제외)를 가져야 하며, 치료 전 및 치료 후 생검 수행에 동의해야 합니다; 등록 후 1개월 이내에 수집되었고, 생검 후 항암 치료가 시행되지 않았으며, 연구에 충분한 물질이 있는 경우 아카이브 치료 전 생검을 사용할 수 있습니다;
- 연구자의 판단에 따라 기대 여명이 최소 12주 이상이어야 합니다;
- ECOG 수행 상태가 2 이하여야 합니다;
- 환자는 약물별 권고사항에 따라 ADC 투여와 호환되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능을 가져야 합니다;
- 가임기 여성 및 남성 환자는 임상시험 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 여성은 최대 7개월, 남성은 최대 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다;
- 환자는 사회보장제도(또는 이에 상응하는 제도)에 가입되어 있어야 합니다;
- 환자는 임상시험 기간 동안 연구계획서를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다;
- 환자는 수집된 종양 표본 및 혈액 샘플을 연구계획서에 명시된 바와 같이 미래 과학적 연구(DNA, RNA 및 단백질 기반 바이오마커 분석을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 사용하는 데 동의해야 합니다.
배제 기준:
- 치료 목적으로 항체-약물 접합체로 치료받은 환자;
- 샘플 사용에 동의하지 않은 환자;
- 단기 생명 위협 예후를 가진 다른 진행성 병리학적 상태가 있는 경우;
- ADC 투여 적응증과 별개의 악성 종양 또는 혈액학적 장애에 대한 동시 치료를 받고 있는 환자.
주기 1일 1일 이전에 충분한 휴약 기간을 갖지 못한 환자, 정의는 다음과 같습니다:
- 전뇌 방사선 치료 <14일 또는 정위 뇌 방사선 치료 <7일.
- 이전 암 치료 요법 또는 임상 연구(표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제(EGFR TKI) 제외)의 모든 세포독성 화학요법, 연구용 약물 또는 기타 항암제(다른 ADC 포함), <14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간.
- 면역 관문 억제제 치료 <21일.
- 호르몬 요법 <21일.
- 대수술(혈관 접근 장치 배치 제외) <28일.
- 골수의 30% 이상에 대한 방사선 치료 또는 광범위한 조사야 방사선 치료 <28일 또는 완화 목적 방사선 치료 <14일.
- 본 연구에 등록 중이거나 연구 치료 최종 투여 후 90일 이내에 임신 중, 수유 중 또는 임신 계획이 있는 여성 참가자;
- 자유를 박탈당한 사람 또는 보호 관찰 또는 후견 하에 있는 사람.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: T-DXd (트라스투주맙 데룩스테칸)
표준 치료 T-DXd 적응증
|
치료 시작 전, 치료 중 및 치료 중단 시 생물학적 표본(종양 조직, 혈액, 객담) 수집
다른 이름들:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
|
다른: T-DM1 (트라스투주맙 엠탄신)
표준 치료 T-DM1 적응증
|
치료 시작 전, 치료 중 및 치료 중단 시 생물학적 표본(종양 조직, 혈액, 객담) 수집
다른 이름들:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
|
다른: SG (사시투주맙 고비테칸)
표준 치료 SG 적응증
|
치료 시작 전, 치료 중 및 치료 중단 시 생물학적 표본(종양 조직, 혈액, 객담) 수집
다른 이름들:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
|
다른: EV (엔포르투맵 베도틴)
표준 치료 EV 적응증
|
치료 시작 전, 치료 중 및 치료 중단 시 생물학적 표본(종양 조직, 혈액, 객담) 수집
다른 이름들:
QLQ-C30, QLQ-FA12, HADS, EQ-5D 5L
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ADC 내성 바이오마커
기간: 연구 완료 시까지, 평균 3년
|
저항성은 기준선 샘플과 진행 샘플(즉, ADC 치료 중 질병 진행 시점에 수집된 샘플) 간에 검출된 분자 이상의 빈도(더 높거나 더 낮음) 차이에 의해 정의됩니다.
|
연구 완료 시까지, 평균 3년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
조직학으로 특징지어진 저항성의 추가적인 바이오마커
기간: 연구 완료 시까지, 평균 3년
|
ADC 치료 중 진행 중인 환자의 샘플과 대조 전 샘플 간의 조직학적/단백질체학적/유전체학적/전사체학적 분석으로 특성화된 분자 이상의 빈도 차이 (주요 결과 바이오마커를 제외한)
|
연구 완료 시까지, 평균 3년
|
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ADC 결과의 바이오마커
기간: 사이클 1의 첫날(각 사이클은 21일에서 28일)부터 처음으로 확인된 진행일 또는 모든 원인에 의한 사망일 중 먼저 발생한 날까지 평가하며, 최대 60개월 동안 평가됨
|
무진행 생존기간(PFS)은 치료 시작 시점부터 방사선학적 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
종양 평가는 표준 관행(RECIST 1.1)에 따라 현지 연구자가 수행합니다.
차단 시점에 문서화된 진행 없이 생존 중인 환자(추적 소실 포함)는 최근 평가 가능한 효능 평가 시점에서 검열 처리됩니다.
|
사이클 1의 첫날(각 사이클은 21일에서 28일)부터 처음으로 확인된 진행일 또는 모든 원인에 의한 사망일 중 먼저 발생한 날까지 평가하며, 최대 60개월 동안 평가됨
|
|
ADC 결과의 바이오마커
기간: 치료 주기의 첫날(각 주기는 21일에서 28일)부터 치료 완료 후 6개월까지
|
객관적 반응률(ORR)은 6개월간의 치료 후 연구자들이 평가한 확정된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
|
치료 주기의 첫날(각 주기는 21일에서 28일)부터 치료 완료 후 6개월까지
|
|
ADC 결과의 바이오마커
기간: 사이클 1 첫날부터(각 사이클은 21~28일) 최초 문서화된 진행일 또는 사망일(어느 쪽이든 먼저 발생한 날짜)까지 평가, 최대 60개월까지 평가
|
임상적 이점률(CBR)은 CR, PR 또는 6개월 이상 안정된 질병을 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
|
사이클 1 첫날부터(각 사이클은 21~28일) 최초 문서화된 진행일 또는 사망일(어느 쪽이든 먼저 발생한 날짜)까지 평가, 최대 60개월까지 평가
|
|
ADC 내성 바이오마커
기간: 사이클 1의 첫날(각 사이클은 21~28일)부터 처음으로 확인된 진행일 또는 어떤 원인으로든 사망한 날 중 먼저 도래한 날까지, 최대 60개월까지 평가
|
반응 지속 기간(DOR)은 CR 또는 PR을 달성한 환자들에서 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
사이클 1의 첫날(각 사이클은 21~28일)부터 처음으로 확인된 진행일 또는 어떤 원인으로든 사망한 날 중 먼저 도래한 날까지, 최대 60개월까지 평가
|
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ADC 결과의 생체표지자
기간: 사이클 1의 첫날(각 사이클은 21~28일)부터 모든 원인에 의한 사망 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨
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전체 생존율(OS)은 등록부터 어떤 원인으로든 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
중단 시점까지 생존한 환자(추적 관찰이 중단된 경우 포함)는 마지막 생존 확인 날짜에 대해 검열 처리됩니다.
|
사이클 1의 첫날(각 사이클은 21~28일)부터 모든 원인에 의한 사망 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨
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CTC 및 종양 조직 내에서 측정된 ADC 표적의 발현
기간: 연구 완료까지, 평균 3년
|
치료 전 및 치료 후 종양 생검(IHC)에서의 ADC 표적 발현(HER2, TROP-2, Nectin-4)과 순환 종양 세포(CTCs)에서의 항원 발현 간의 일치성.
|
연구 완료까지, 평균 3년
|
|
환자 보고 결과(PROs)
기간: 연구 완료 시까지, 평균 3년
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전반적인 삶의 질은 EORTC-QLQ-C30과 EQ-5D-5L을 사용하여 기저선, 치료 완료 후 3개월, 치료 중단 시(진행 또는 기타 이유로) 평가됩니다.
|
연구 완료 시까지, 평균 3년
|
|
환자 보고 결과(PROs)
기간: 연구 완료까지 평균 3년
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피로는 QLQ-FA12을 사용하여 기준 시점, 치료 완료 후 3개월, 치료 중단 시(진행 또는 기타 이유로) 평가될 것입니다.
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연구 완료까지 평균 3년
|
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환자 보고 결과(PROs)
기간: 연구 완료까지, 평균 3년
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불안과 우울증은 HADS 설문지를 사용하여 기준선, 치료 완료 후 3개월, 치료 중단 시(진행 또는 기타 이유로) 평가됩니다
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연구 완료까지, 평균 3년
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치료 비용
기간: 연구 완료까지, 평균 3년
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ADC 치료 중 치료, 입원(약물 투여 및 독성 관리), 생물학적 및 방사선 검사 측면에서 소비된 자원의 수를 계산하여 해당 관리 비용을 산출합니다.
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연구 완료까지, 평균 3년
|
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ADC 관련 특정 독성
기간: 연구 완료 시까지, 평균 3년
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NCI-CTCAE v 5.0으로 측정한 주요 ADC 독성(간질성 폐질환, 피부 독성, 안구 독성, 말초 신경병증)의 빈도 및 중증도로 측정한 안전성.
|
연구 완료 시까지, 평균 3년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Barbara Pistilli, MD, PhD, Gustave Roussy Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 11월 14일
기본 완료 (추정된)
2030년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 20일
처음 게시됨 (실제)
2025년 12월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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