Metodi Ottimali per Caratterizzare la Resistenza agli ADC nei Tumori Solidi e Identificare Biomarcatori Clinicamente Utili (OASIS)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. I pazienti devono avere ≥18 anni;
3. Carcinoma localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente o documentato radiologicamente (mammario, uroteliale, polmonare non a piccole cellule o gastrico) con indicazione a ricevere un anticorpo coniugato con farmaco (ADC) approvato o accessibile attraverso un programma di accesso anticipato;
4. I pazienti devono avere almeno 2 lesioni tumorali (il tumore primario può essere incluso): almeno una lesione tumorale misurabile per la valutazione tumorale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 e almeno una lesione tumorale diversa da osso e cervello per la biopsia;
5. I pazienti devono avere un sito tumorale metastatico o localmente avanzato facilmente accessibile per biopsia (ad eccezione di metastasi ossee e cerebrali) e devono aver acconsentito a eseguire biopsie pre-trattamento e post-trattamento; può essere utilizzata una biopsia pre-trattamento d'archivio se è stata raccolta entro un mese dall'arruolamento, se non è stata somministrata alcuna terapia antitumorale dopo la biopsia e se è disponibile materiale sufficiente per la ricerca;
6. L'aspettativa di vita deve essere ≥12 settimane secondo la discrezione dello sperimentatore;
7. Stato di performance ECOG ≤ 2;
8. I pazienti devono avere una funzione ematologica e d'organo adeguata, compatibile con la somministrazione di ADC, secondo le raccomandazioni specifiche del farmaco;
9. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e fino a 7 mesi dopo il completamento del trattamento per le donne e fino a 4 mesi per gli uomini;
10. I pazienti devono essere affiliati a un sistema di sicurezza sociale (o equivalente);
11. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio;
12. I pazienti devono acconsentire all'uso del loro campione tumorale raccolto, nonché dei campioni di sangue come dettagliato nel protocollo per future ricerche scientifiche, che includono ma non sono limitate all'analisi di biomarcatori basata su DNA, RNA e proteine.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti trattati con un anticorpo coniugato con farmaco in un contesto curativo;
2. Pazienti che non hanno acconsentito all'uso dei campioni;
3. Presenza di un'altra patologia progressiva con prognosi a breve termine pericolosa per la vita;
4. Pazienti sottoposti a trattamento concomitante per una neoplasia maligna o un disturbo ematologico distinto dall'indicazione per la quale viene somministrato l'ADC.

5. Pazienti con periodo di washout inadeguato prima del Ciclo 1 Giorno 1, definito come:

   • Radioterapia cerebrale totale <14 giorni o radioterapia cerebrale stereotassica <7 giorni.
   • Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali (incluso un altro ADC) da un precedente regime di trattamento del cancro o studio clinico (diverso dall'inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TKI)), <14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo.
   • Terapia con inibitori del checkpoint immunitario <21 giorni.
   • Terapia ormonale <21 giorni.
   • Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento di accesso vascolare) <28 giorni.
   • Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazione <28 giorni o radioterapia palliativa <14 giorni.
6. Partecipante di sesso femminile che è incinta, allatta o pianifica una gravidanza mentre è arruolata in questo studio o entro 90 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento dello studio;
7. Persona privata della libertà o sotto custodia o tutela protettiva.