Optimale Methoden zur Charakterisierung der ADC-Resistenz in soliden Tumoren und zur Identifizierung klinisch nützlicher Biomarker (OASIS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben haben;
2. Patienten müssen ≥18 Jahre alt sein;
3. Histologisch bestätigter oder radiologisch dokumentierter nicht resektabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs (Brust-, Urothel-, Nichtkleinzelliger Lungen- oder Magenkrebs) mit einer Indikation für einen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), der zugelassen ist oder über ein Early-Access-Programm verfügbar ist;
4. Patienten müssen mindestens 2 Tumorläsionen haben (Primärtumor kann eingeschlossen werden): mindestens eine messbare Tumorläsion für die Tumorbewertung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 und mindestens eine Tumorläsion außer Knochen und Gehirn für die Biopsie;
5. Patienten müssen eine metastatische oder lokal fortgeschrittene Tumorstelle haben, die leicht für eine Biopsie zugänglich ist (mit Ausnahme von Knochen- und Hirnmetastasen), und müssen zugestimmt haben, Vor- und Nachbehandlungsbiopsien durchzuführen; eine archivierte Vorbehandlungsbiopsie kann verwendet werden, wenn sie innerhalb eines Monats nach der Einschreibung entnommen wurde, wenn nach der Biopsie keine Antikrebstherapie verabreicht wurde und wenn ausreichend Material für die Forschung verfügbar ist;
6. Die Lebenserwartung muss nach Ermessen des Prüfers ≥12 Wochen betragen;
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2;
8. Patienten müssen eine ausreichende hämatologische und Organfunktion haben, die mit der ADC-Verabreichung vereinbar ist, gemäß den arzneimittelspezifischen Empfehlungen;
9. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen sich einverstanden erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 7 Monate nach Abschluss der Behandlung für Frauen und bis zu 4 Monate für Männer eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;
10. Patienten müssen einer Sozialversicherung (oder einem Äquivalent) angehören;
11. Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten;
12. Patienten müssen der Verwendung ihrer gesammelten Tumorproben sowie Blutproben, wie im Protokoll für zukünftige wissenschaftliche Forschung detailliert beschrieben, zustimmen, was unter anderem DNA-, RNA- und proteinbasierte Biomarkeranalysen umfasst.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat in kurativer Absicht behandelt wurden;
2. Patienten, die der Probenverwendung nicht zugestimmt haben;
3. Vorliegen einer anderen fortschreitenden Pathologie mit kurzfristiger lebensbedrohlicher Prognose;
4. Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung für eine bösartige Erkrankung oder hämatologische Störung erhalten, die sich von der Indikation unterscheidet, für die der ADC verabreicht wird.

5. Patienten mit unzureichender Auswaschperiode vor Zyklus 1 Tag 1, definiert als:

   • Ganzhirnbestrahlung <14 Tage oder stereotaktische Hirnbestrahlung <7 Tage.
   • Jede zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder andere Antikrebsmittel (einschließlich eines anderen ADC) aus einem vorherigen Krebsbehandlungsregime oder einer klinischen Studie (außer Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR TKI)), <14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist.
   • Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie <21 Tage.
   • Hormontherapie <21 Tage.
   • Größere Operation (außer Platzierung eines Gefäßzugangs) <28 Tage.
   • Strahlentherapie bei mehr als 30% des Knochenmarks oder mit einem großen Bestrahlungsfeld <28 Tage oder palliative Strahlentherapie <14 Tage.
6. Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist, stillt oder plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung schwanger zu werden;
7. Person, der die Freiheit entzogen ist oder unter Schutzhaft oder Vormundschaft steht.